人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变诊断问题及方式.docVIP

人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变诊断问题及方式 　【摘要】 目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）在宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达， 以及它们之间的相互关系， 通过HPV检测尽早筛查出患宫颈上皮内瘤变的高危人群。并对术前术后随访中高危型HPV变化与病变残留复发情况进行动态观察及分析， 以便采取有效的预防和治疗措施。方法 对169例宫颈病变患者采用杂交捕获技术对HPV进行筛查， 并通过阴道镜对可疑病灶多点活检。结果 169例宫颈病变患者中HPV阳性者68例（40.2%）， 阴性者101例（59.8%）；病理活检慢性炎症73例（43.2%）， 宫颈癌及癌前病变96例（56.8%）；HPV阳性患者的宫颈癌及癌前病变率为70.8%（68/96）。结论 检测高危型HPV不仅可以发现现行的宫颈疾病患者， 还可以发现存在高危风险的人群，是监测 CIN的一个重要的指标；通过检测高危型HPV， 有针对性地进行活组织病理检查， 可有效地指导临床， 有助于探讨 CIN的发病机制。 　【关键词】 宫颈上皮内瘤变；人乳头瘤病毒；杂交捕获技术 　近年来宫颈癌的发病呈上升以及年轻化趋势。高危型HPV被认为是宫颈癌的明确病因，感染时可导致宫颈上皮瘤变级， CINⅡ级及Ⅲ级是宫颈癌的癌前病变。对HPV感染的检测、治疗和预防， 可能成为早期发现宫颈病变和预防宫颈癌的颇有前途的方法[1， 2]。本文通过探讨高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈活检病理诊断CINⅡ级及以上病变的关系， 研究其在随访中的应用价值。 　1 资料与方法 　1. 1 一般资料 选取本院2011年7月～2012年7月妇科门诊及住院部就诊时有临床指征作阴道镜活检的169例患者， 均采用杂交捕获技术对HPV进行筛查。患者年龄最小25岁， 最大58岁， 平均年龄34.7岁，平均孕次3.77次， 平均产次1.62次。根据阴道镜下宫颈多点活检的结果将其分为四组进行对比分析。第1组：慢性宫颈炎作为对照组， 共73例患者；第2组：CINⅠ组， 共56例患者；第3组CINⅡ组， 共25例患者；第4组：CINⅢ组， 共15例患者。 　1. 2 诊断标准 HPV正常参考值为 0～1.00 pg/ml。 　1. 3 随访方案及阳性判定 计划每3个月随访1次， 行宫颈细胞学检查及高危型HPV检测， 细胞学或HPV检测结果异常者做阴道镜检查， 必要时行宫颈多点活检组织病理学检查。随访终点是2年或病理结果为ge;CINⅡ级。 　1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用chi;2检验。检验水准alpha;=0.05， Plt;0.05表示差异具有统计学意义。 　2 结果 　2. 1 对169例患者做高危型HPV检测， 阳性患者68例， 总阳性率40.2%， 阴性者101例， 总阴性率59.8%。 　2. 2 病理活检慢性炎症73例（43.2%）， 宫颈癌及癌前病变96例（56.8%）；HPV阳性患者的宫颈癌及癌前病变率为70.8%（68/96）， 高危型HPV在各组的阳性表达率逐渐升高， 结果见表1。CINⅠ～CINⅢ组中高危型 HPV 阳性率明显高于慢性宫颈炎组， 比较差异均有统计学意义（Plt;0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ组组间比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。 　3 讨论 　HPV检测作为一种宫颈癌筛选的重要手段， 在20世纪80年代就已经开始研究， 并在90年代在临床上应用。随着时代的发展和医疗技术的进步， 当下主要的HPV检测方法有杂交捕获二代技术（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片导流杂交技术等。Cuzivk等对西方发达国家（包括英国、法国、德国等）相关研究进行分析， 发现HPV检测对CINⅡ级及Ⅱ级以上的病程敏感度较强， 96%左右。同时HPV检测对于阴性预测准确度较高， HPV检测是一种客观性可重复性强的检测手段， 操作简单， 易于掌握， 对操作人员的技术水平要求不高， 检测结果不受主观因素影响， 可克服细胞学检查的缺陷， 减少细胞学检查的假阴性结果， HPV检测敏感性高， 能在普通人群中发现更多可能有癌前病变的妇女。阴性预测值高提示结果为阴性的妇女患宫颈癌的风险低， 一般HPV检测使用细胞学来对HPV阳性者进行分流， 能估计出女性10年内的宫颈癌得病率[3， 4]。 　HPV病毒是一种非均质、双股环形DNA病毒， 根据其功能的活动时段产生两类蛋白， 其中早期蛋白促进病毒DNA的复制， 可对宿主的细胞周期有影响， 晚期基因编码衣壳蛋白促进病毒DNA进入细胞， 引起细胞特定基因功能的丧失或下调， 成为HPV导致恶性肿瘤的主要机制， 也是高危与低危型HPV之间的重要差别。HPV感染不少见， 感染后通常没有明显的临床症状， 只有持续感染H