利用卡尔费休容量法测定妥布霉素晶体中水含量.docVIP

利用卡尔费休容量法测定妥布霉素晶体中水含量 　 作者：朱亮 谌怡 高毅颖 王静康 【摘要】 由于妥布霉素固体颗粒在常用滴定溶剂中的溶解度不大，采用常规的卡氏容量法难以快速精确的确定其水含量。本文讨论了两种新方法：第一种是改变滴定溶剂的组成，向其中添加一定量的甲酰胺［甲酰胺∶甲醇(1∶3，V/V)］以提高样品在溶剂中的溶解度；第二种方法是在超声波的作用下把样品溶于纯甲酰胺中，把妥布霉素固体样品转化成液体样品，再通过测定液体样品的水含量间接确定妥布霉素固体的水含量。两种方法都能精确测定妥布霉素的水含量，但后者与前者相比分析速度更快。上述两种方法也适用于其它在卡氏工作溶剂中溶解度不大的氨基糖苷类物质。 【关键词】 卡尔费休法； 水含量； 妥布霉素 ABSTRACT As for the poor solubility of tobramycin crystalline product in working medium used in volumetric Karl Fischer titration, two new methods for the water content determination were investigated. The first way was introducing the sample directly in the methanolbased working medium, modified by formamide ［formamide∶methanol (1∶3, V/V)］ in order to increase the solubility; the second way was dissolving them in pure formamide stimulated by ultrasonic and the water content of tobramycin was calculated indirectly by determining the moisture content of formamide solution. Both methods were able to accurately determine the water content in tobramycin and the latter was less timeconsuming. These methods were also applicable for the water content determination of other aminoglycosides that were not readily soluble in the working medium. KEY WORDS Karl Fischer method; Water content; Tobramycin 妥布霉素是由黑暗链霉菌发酵获得的一个具有广谱抗菌活性的第二代氨基糖苷类抗生素［1］(图1)。在低浓度下能抑制革兰阴性菌，对铜绿假单孢菌有很强的抑制作用，比其它氨基糖苷类抗生素强2～8倍，被临床广泛应用。妥布霉素一般以粉末状的晶体形态存在，这种形态具有良好的流动性和稳定性，利于储藏、运输和进一步加工。妥布霉素具有强吸湿性［2］，直接暴露在空气中很容易吸湿而产生团聚、结块等现象，因此在妥布霉素的生产和存储过程中，需要一种快速而准确的水含量检测方法来监控妥布霉素产品的水含量变化，至今关于妥布霉素水含量的检测方法鲜见报道。 卡尔费休滴定法简称卡氏滴定法，是在卡氏反应的基础上建立的一种测定样品水含量的新方法［3］。卡氏滴定法测定结果准确可靠、重复性好，滴定时间短，已被列为多种物质快速测定水分的标准方法。 在卡尔费休滴定过程中，样品中的水分需要与溶剂直接接触才能被检测到［4］，这就要求样品必须完全溶解在滴定溶剂中，使样品中的水分得到充分的释放。在卡氏反应中，一般用甲醇作为工作溶剂，但是妥布霉素仅微溶于甲醇，因此提高妥布霉素在工作媒介中的溶解度成为采用卡氏滴定法测定妥布霉素水含量的前提。本文建立了两种卡氏水分析样品处理方法，并以此图1 妥布霉素的化学结构 精确确定妥布霉素样品中的水含量，同时对两种方法的分析结果进行相应的对比。 1 实验材料及方法 1.1 仪器和试剂 卡尔费休滴定仪(DL18，瑞士MettlerToledo公司)，超声波清洗器(KQ3200E，昆山市超声波仪器有限公司)，电子天平(AL204，瑞士MettlerToledo公司)，秒表(DM1001，东莞市塘厦永先电子仪器厂)。 甲酰胺(天津大学科威公司)，3A分子筛(天津江天化工技术有限公司)，二次蒸馏水(市售)，双组分无吡啶卡尔费休滴