四君子汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常及抗氧化酶影响.docVIP

四君子汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常及抗氧化酶影响 　【摘要】 目的探讨四君子汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常及抗氧化酶的影响。方法SD大鼠随机分为生理盐水对照组和四君子汤治疗组，分别给予生理盐水和四君子汤灌胃预处理(10 ml·kg-1)1 h，复制大鼠缺血-再灌注模型,观察缺血5，10 min和再灌注10，20 min和30 min后心律失常发生情况,动态Ⅱ导联心电图监测室性早搏(PVB)、室性心动过速(VT)及心室颤动与扑动(VF)的发生率和血中超氧化物歧化酶（SOD）活性、活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）含量的变化。结果缺血5min 时，四君子汤对PVB的发生率无明显改善(Pgt;0.05)；缺血10 min 时，四君子汤能明显改善PVB的发生率(Plt;0.01)；四君子汤可明显减少缺血-再灌注10 min和20 min时VT、VF(Plt;0.01)的发生率；四君子汤能明显提高缺血再灌注10 min时血中SOD活性(Plt;0.01)，降低MDA和ROS的含量(Plt;0.01)。结论四君子汤能明显降低大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常的发生率，可提高血中SOD活性，降低MDA和ROS的含量。 【关键词】 四君子汤； 缺血-再灌注； 心律失常； 抗氧化 在心血管疾病的治疗过程中,有许多治疗措施都不可避免地造成缺血再灌注损伤(IRI),如冠脉搭桥、溶栓治疗等。因此缺血再灌注时的心肌保护越来越成为心血管领域的研究热点。四君子汤原方出自《太平惠民和剂局方》，补气健脾，治疗脾胃虚弱、气短乏力、语言轻微、食少便溏。研究表明，大鼠慢性胃炎经四君子汤治疗后,胃黏膜血流量显著增加；四君子汤能调节代谢、内分泌及免疫功能等［1,2］。但未见药理研究报道。本研究应用大鼠在体心肌缺血-再灌注模型,探讨四君子汤对大鼠IRI心律失常及抗氧化酶的影响。 　　1 材料与仪器 　　1.1 动物及分组健康SD大鼠36只，由同济医科大学实验动物中心提供，♀♂各半，体质量（200±17.5）g，随机分为2组（n=18）：①生理盐水对照组（control group）。先用生理盐水进行预处理(10 ml·kg-1 ig.)，1h后,再造成缺血-再灌注模型；②四君子汤治疗组（ treating group），先用四君子汤对动物进行预处理(10 ml·kg-1 ig.)，1 h后,再造成缺血-再灌注模型。 　　1.2 仪器与药品756MC型紫外可见分光光度计（上海分析仪器总厂）；BL-410系统（成都泰盟电子产品）。活性氧（ROS）测定试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）测定试剂盒、丙二醛（MDA）测定试剂盒均为南京建成生物研究所产品。DH-1型呼吸机；高速冷冻离心机。四君子汤：人参(红参)、茯苓、白术 (炒)、甘草(炙)4味各取等分，煎煮2次，药液浓缩成每毫升相当于0.6 g生药的浓度，供灌胃用。 　　2 方法 生理盐水对照组和四君子汤治疗组，分别给予生理盐水和四君子汤灌胃预处理(10 ml·kg-1 ig.)1h,以20%氨基甲酸乙脂溶液对大鼠行腹腔注射麻醉(1.0 g·kg-1)，仰卧位固定于鼠台，颈部正中切口，分离气管，作气管插管，接动物呼吸机，呼吸机频率为40次/min，潮气量为25 ml。分离右侧颈外静脉并插管（便于随时取血测ROS、SOD和MDA）。于第3、4肋间隙胸骨外缘开口，打开胸腔，剪开胸包膜，于左冠状动脉前降支下方穿线备用。用BL-410系统描记标准Ⅱ导联心电图。结扎冠状动脉10 min，造成心肌缺血，然后将结扎线松开，观察30min。分别于缺血5 min，缺血10 min，再灌注10 min，再灌注20 min，再灌注30 min记录心电图的变化，并取血测ROS、SOD和MDA。 　　2.1 心律失常发生率观察缺血再灌注心律失常以室性最为多见,本实验动态Ⅱ导联心电图记录,监测室性早搏(premature ventricular beats,PVB)、室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)及心室颤动和扑动(ventricular fibrillation and flutter,VF)的发生率以反映心律失常发生率。 　　2.2 数据处理缺血5 min，缺血10 min，再灌注10 min，再灌注20 min，再灌注30 min的心律失常发生率用χ2检验；SOD活性、ROS和MDA含量的变化数据以±s表示，以SPSS FOR WINDOWS 10.0软件进行t检验统计学处理。 　　　3 结果 　　3.1 缺血5 min，10 min时心律失常发生率缺血5min 时，偶发PVB ，而VT 和VF 未出现，四君子汤对PVB的发生率无明显改善(Pgt;0.05)；缺血10 min 时，发生PVB 和