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地蒽酚疗法进展 　　　摘要: 地蒽酚是一种活性强、副作用小的抗银屑病药物。围绕提高疗效，降低炎症反应和皮肤着色等不良反应，产生了一系列的地蒽酚疗法、制剂学和药物化学等方面的改进和研究。 　　自从1916年Galowsdy发现地蒽酚（原称蒽林，二羟蒽酚）用于银屑病的治疗，具有浓度低、活性强、副作用小的特点后，一直被广泛用于银屑病的治疗，并成为慢性斑块型银屑病治疗一线药物[1]，安全而无系统不良反应[2]。 　　地蒽酚在表皮发挥作用最强[3]，它用于正常皮肤约在48-72小时后出现红斑，并能持续1周，某些个体或应用高剂量，24小时就会出现红斑，48小时出现浸润，而这种急性反应与炎症介质的释放有关。经研究证实，碱性磷酸酶是炎症过程毛细血管受影响的标记，也是地蒽酚炎症反应最有效的标记，地蒽酚的这种反应会持续15天之久[4]。用抗组胺药如扑尔敏；或用非甾体抗炎药如何阿斯匹林不能改变地蒽酚的炎症反应。其引起炎症的介质类型仍有待于阐明。尽管地蒽酚有炎症反应和对皮肤有着色作用，但研究人员从临床治疗方案、制剂学及药物化学等方面进行了大量的研究，提出了许多新的疗法，并经临床验证获得了较满意的效果。 地蒽酚治疗方法的研究 　　（一）递增浓度疗法：根据红斑发展程度与药物浓度有相应关系，采取用不同浓度的地蒽酚加2%-3%水杨酸及凡士林的疗法。在最初治疗时，使用低浓度至少5天，待皮肤适应后，再换下一个高浓度，递增浓度从0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%到3.0%。研究表明加快增加浓度，不会缩短治疗期，只会造成终末浓度较高，且最后递增浓度超过3%-5%不会增加治疗作用。治疗期间，皮肤会增加对药物刺激的耐受性，但临床上似乎不会产生耐药。该法宜睡前使用，早晨洗去；白天用润肤液使皮肤润滑。如住院早晚两次涂药；并在治疗前用肥皂或煤焦油洗浴可增强疗效。 　　对厚的鳞屑，开始可用角质层分离的药物，然后应用地蒽酚。当皮损已消退，有的区域色素减少，因仍有血管改变，应维持治疗直至与周围皮肤着色接近，这样可有助于推迟复发，治疗结束时，如非皮损的皮肤着色比皮损皮肤更明显，可通过涂用水杨酸2-3周除去。在相同条件下有3组研究对1390例住院患者进行该疗法的评估，结果皮损完全或几乎完全清除的患者占89%-94%，无效的为1%-4%。平均治疗时间为30-31天[5]。 　　（二）短期接触疗法（SCDT疗法）：其理由为地蒽酚透入皮损皮肤比非皮损表皮要迅速，短时间接触能保持足够的抗银屑病活性，并可降低对周围皮肤的刺激。该疗法与传统疗法一样有效。 　　SCDT疗法的具体方案随应用时间和剂量而定。有1小时疗法，分钟疗法（10-30分钟）。断续疗法（on/off therapy 60秒）。低剂量（0.1%0.5%地蒽酚）或高剂量（1.0%-3.0%地蒽酚）疗法，还有间歇疗法和频繁调整剂量疗法等。经不同浓度和接触时间的试验，发现以3%浓度为终剂量的每日一次，每次20分钟的渐强疗法疗效最佳。对于小而多的稳定皮损或发疹性皮损，可使用低剂量短时间接触治疗（0.1%5-20分钟或1% 5分钟），而且可允许全身治疗，包括无皮损的皮肤。有报导，对仅有少数几个皮损的患者，以2%地蒽酚制剂采取断续疗法治疗是有益的[5]。 　　有研究[5]对10例有对称的斑块型银屑病患者进行了SCDT疗法的一日2次高浓度用药的临床观察。该研究以患者对地蒽酚的耐受程度决定增加浓度的间隔天数，连续治疗3周或直至所有皮损消退。结果令人感兴趣，受试的10例患者除2例出现少量刺激反应外，均耐受了12%地蒽酚浓度，两种短期接触治疗方法无临床和统计学上的差异。但研究者推荐一日2小时的短期接触疗法，认为该疗法适用于门诊患者家庭治疗，而传统的Ingram疗法依然是住院患者选择的疗法。 　　Jekler等[6]采用自身双侧对照法，进行了2%浓度，1分钟疗法的比较研究。方法为涂地蒽酚1分钟后，用肥皂洗去，然后涂上润肤液，连续治疗8周，对照侧涂用地蒽酚的软膏基质。结果27例受试的患者，其治疗一侧，17例银屑病清除或明显改善，而对照一侧，仅为6例。观察项目中，除痛痒两侧无差异外，对红斑，浸润程度和鳞屑清除等指标，治疗侧均优于对照侧 。较多研究都表明，短期应用时间（快速除去）和接触5-10分钟，在疗效并没有差异，而2%浓度略强于1%浓度。 　　所谓频繁调整剂量疗法，其实是递增浓度疗法与SCDT疗法的结合。Mare[7]等将患者分为两组，1组第1周用0.1地蒽酚3天，用0.25%4天，每天1次，每次20分钟，第2周开始1周增加1种浓度，浓度的递增为0.5%、1%、2%、3%、4%、5%。如果达到最后使用5%浓度连续2周，症状仍无进一步的改善，则需要增加应用的时间（30、45、60分钟或整夜）。另一组每周调整