- 1、本文档共14页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
基因多态性及细胞因子及慢性阻塞性肺疾病
基因多态性及细胞因子及慢性阻塞性肺疾病
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 基因多态性 细胞因子
COPD是一种气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。在气候变化、环境污染等因素的影响下,COPD的发病率及致残率日益增高。因此,对COPD发病机制的进一步研究迫在眉睫。其危险因素包括个体易感因素和环境因素,常常是由于二者相互作用而发生。目前,基因易感性及细胞因子在COPD发病中的作用日益受到重视,现就近几年这两方面因素在COPD发病中的作用研究综述如下。
1 基因多态性与COPD
目前越来越多的资料证明COPD是一种多基因遗传性疾病,基因多态性在COPD的发生、发展中的地位逐渐受到重视,了解COPD发病机制中基因多态性以为其临床治疗提供帮助。
1.1 蛋白酶/抗蛋白酶系基因多态性
在COPD中,蛋白酶是引起肺间质破坏的最主要的因素之一,由宿主炎症细胞产生,能分解蛋白多肽链。正常情况下,肺组织含有充分的抗蛋白酶系统保护肺组织免受蛋白酶的破坏作用。吸入有害气体、有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性增强,同时,氧化应激、吸烟等危险因素可以降低抗蛋白酶的活性,最终导致蛋白酶- 抗蛋白酶失衡。有关蛋白酶- 抗蛋白酶平衡中的蛋白酶主要有:中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),基质金属蛋白酶( MMPS);抗蛋白酶有α1 - 抗胰蛋白酶(α1 - AT ), 基质金属蛋白酶组织抑制剂((TIMPs) 。其中最主要的是α1 - 抗胰蛋白酶。
α1-AT基因是目前唯一可以肯定与COPD发病密切相关的基因,其等位基因有M、S、Z三型。有近一百多种基因变体,称为PI(蛋白酶抑制)系统。α1-AT是人体重要的蛋白酶抑制剂,遗传性的纯合子α1-AT缺乏可能产生严重的肺气肿,尤其是吸烟者;而血清α1-AT含量下降与其基因的变异有很大关系,且不同的变异体对其影响的程度也不同,如PIM的缺陷变体(PIZ 15%、PIS60%、PIP 25%、PIW 80%和PI null 0%)。除了PIM的缺陷变体之外,其杂合体变异也是会导致遗传性血清α1-AT含量下降(PIMZ 50%~70%,PIMS 80%)[2]。
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶,主要生理功能是降解细胞外基质(ECM)成分。MMPs可降解肺泡壁ECM和基底膜几乎所有的蛋白成分,参与呼吸道重塑。Vernooy等[3]用免疫组化方法定量分析COPD患者和健康吸烟者痰液的MMP-1、-2、-8、-9、-13活性,结果COPD患者MMP-8,-9的水平和活性比对照组显著增高,MMP-1无差异,MMP-2,13活性水平在检测阈值之下。MMP-8和MMP-9活性与中性粒细胞数有关,与气流阻塞程度呈正相关。不同的种族有不同的基因背景,MMP-9基因多态性与COPD关系的研究结果不同。Minemastu等[4]研究表明,MMP-9(C1562T)多态性是日本由于吸烟所致肺气肿形成的易感基因。Zhou等[5] 研究表明MMP-9启动子-1562位的多态性可能与中国南方汉族人群COPD易感性相关。Joos等[6]研究表明,在美国人是MMP-1、MMP-12的基因多态性或者是吸烟引起的肺损伤的促发因素,或者和其他的促发基因处于连锁不平衡状态。除此之外,MMP-2也参与了COPD病理过程中气道的重塑。国内研究[7]提示MMP-2参与了肺气肿的发生和发展,与其降解弹力纤维的作用有关。
1.2 氧化/抗氧化酶系基因多态性
氧化剂在COPD的病理生理过程中起了重要作用,其通过损害血清蛋白酶抑制剂,加强弹性酶的活性和增加粘液的分泌参与 COPD的病理过程。氧化与抗氧化失衡是COPD发病的重要机制之一,目前研究较多的抗氧化酶有谷胱甘肽S转移酶(GSTs)、细胞色素P450酶(CYP450)等。
近年来GSTs基因多态性与COPD易感性的关系研究逐渐受到大家的重视。现研究较多的是GSTM1、GSTT1、GSTP1的基因多态性。GSTM1、GSTT1属于GSTs系,其能以香烟中各种毒性物质作为底物,进行解毒,防御氧化应激,防止机体组织细胞损害。GSTP1能防止脂质过氧化乙醛对胚胎性视黄酸合成的抑制,还可防止吸烟所致的气道细胞损伤。GSTs基因多态性与COPD易感性研究结果不一, Cheng S.L.等[8]认为GSTM1基因的缺失是导致COPD的独立危险因素;马志明[9]等研究认为在长期大量吸烟人群中COPD的易感性主要与GSTM1 0/0基因型相关,若同时伴有GSTT1的纯合性缺失可能进一步增加对COPD的易感性;但Yim[10]等的研究结果却相反,在韩国微粒体
您可能关注的文档
- 地榆水提液对四种癌细胞生长抑制作用探究.doc
- 地红霉素肠溶片释放度测定方法探究.doc
- 地红霉素肠溶颗粒在健康人体生物利用度及药动学.doc
- 地方性氟中毒监测指标选择.doc
- 地蒽酚疗法进展.doc
- 地蚕指纹图谱初步探究.doc
- 地蜂子在土家族医药中使用及其镇痛作用实验探究.doc
- 地蜂子醇提取物对小鼠肠系膜微循环影响.doc
- 地锦草不同萃取部位体外抗真菌作用探究.doc
- 地锦草提取物体外抗真菌作用探究.doc
- 北师版九年级下册数学精品教学课件 期末提分练案 5.1 考点梳理与达标训练.ppt
- 华师版九年级上册数学精品教学课件 第22章 一元二次方程 阶段综合训练【范围22.3】 (2).ppt
- 北师版九年级下册数学精品教学课件 第2章 2.2.1 二次函数y=x2,y=-x2 的图象与性质.ppt
- 华师版九年级上册数学精品教学课件 第23章 阶段综合训练【范围:23.4~23.6】.ppt
- 华师版九年级上册数学精品教学课件 第23章 图形的相似 (4).ppt
- 华师版九年级上册数学精品教学课件 第23章 23.3.2 第3课时 相似三角形的判定定理3.ppt
- 华师版九年级上册数学精品教学课件 第23章 图形的相似 23.3 相似三角形 4.相似三角形的应用 (2).ppt
- 华师版九年级上册数学精品教学课件 第24章 24.1 测量.ppt
- 北师版九年级下册数学精品教学课件 第2章 2.2 二次函数的图象与性质 2.2.1 二次函数y=x2,y=-x2 的图象与性质.ppt
- 苏科版九年级上册数学精品教学课件 第4章 4.2.1概率及概率的计算.ppt
文档评论(0)