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抑制变形链球菌生长探究进展 　【摘要】变形链球菌是口腔中主要致龋菌之一。可以通过采用一些方法抑制变形链球菌的生长，从而达到预防或减少龋病的目的。本文主要通过综述抑制变形链球菌生长的方法及临床应用，从而为龋病的防治提供理论依据。并为日后的药品研发，提供一些参考。 【关键词】 变形链球菌 生长抑制 基因突变 光动力疗法 信号通路 【Abstract】Streptococcus mutans is one of the main cariogenic bacteria in the mouth. We can inhibit the growth of Streptococcus mutans by using some method, so as to achieve the purpose of the reduction or prevention of dental caries. In this paper, by reviewing the method of inhibiting the growth of Streptococcus mutans and clinical applications, we can provide a theoretical basis for the prevention and treatment of dental caries and provide some reference for future drug development. 【Key words】 Streptococcus mutans growth inhibition; gene mutation Photodynamic Therapy signaling pathway 龋病是世界卫生组织提出的人类应重点防治的三大非传染疾病之一。而变形链球菌(Streptococcus mutans，S. mutans)是目前公认的口腔中最重要的致龋菌。有实验证实可以采用方法抑制变形链球菌的生长，从而达到预防或减少龋病的目的。本文就抑制变形链球菌生长的方法，以及抑制变形链球菌的临床应用，及对日后的药品开发提供的启示进行综述。 1 抑制变形链球菌生长的方法 近些年来，国内外有关抑制变形链球菌生长的报道有很多。学者们从基因﹑免疫生化﹑药物学﹑物理化学等多种不同角度进行了研究，现从以下几个方面进行论述。 1.1 基因角度- 研究发现在多种细菌中LuxS基因调节的密度感应与重要的生理功能和毒性密切相关。于丹妮等在成功构建变形链球菌LuxS基因缺陷株的基础上, 通过与国际标准株Ingbritt C比较,发现LuxS基因突变可以抑制变形链球菌的生长。 Sztajer等【1】通过对变链菌UA159luxS基因缺陷株的微点阵分析发现:共有585个基因被luxS突变所影响(约占基因组的30%),它们在AI2补体致活的培养中没有恢复至野生型。被luxS突变体影响的这些基因分布在几乎所有的代谢途径, 其中与耐酸性相关的基因aguA下调显著( - 73. 0倍), 进一步证明luxS基因突变影响其生长代谢。 1.2 免疫生化角度 樊明文等应用抗变形链球菌葡糖基转移酶进行IgY抗体过表达，分别在1周、4周对变形链球菌进行计数，结果显示较试验前均有明显减少,变形链球菌占厌氧菌总数的百分比分别减少 12 . 99%和 12 . 70 %。对照组变形链球菌的计数和变形链球菌占厌氧菌总数的百分比，试验前后无明显差异。研究表明变形链球菌葡糖基转移酶过表达株IgY抗体可明显抑制人牙菌斑中的变形链球菌。 Keyes 【2】通过龋齿记分结果显示，外源性的c-di-GMP具有抑制龋病发生发展的作用。这可能与外源性的c-di-GMP具有抑制变形链球菌生物膜形成、降低牙菌斑聚集、抑制变形链球菌产酸、耐酸的作用有关。Tamayo【3】等证实在霍乱弧菌（Vibrio cholerae）中，c-di-GMP可以正向调节生物膜的形成，反向调节毒力因子表达。Nakhamchik【4】等在嗜盐弧菌Vibrio vulnificus）中发现，菌细胞的移动及毒力因子的表达似乎跟c-di-GMP水平升高无关，这一系列的结果提示c-di-GMP信号通路在不同的细菌中其功能并非一致，其确切机制尚须进一步的实验来阐明。 　1.3 药物学角度 1.3.1 中药学角度 国内外的学者在天然产物研究中发现,柠檬提取物 (lemon peel extracts,LPE)有很强的生物学活性,其主要成分具有较强的抗炎活性,能抑制细菌、真菌、病毒的生长和繁殖,而且未发现组织蓄积性[5][6]。韩慧等进行柠檬提取物对口腔致龋菌生长影响的研究，前期研究结果证实，低浓度的LPE可以抑制细菌代谢产酸及