探究止咳平喘滴丸配方工艺.doc

探究止咳平喘滴丸配方工艺 　　摘要:目的 研究以聚乙二醇6000为基质制备止咳平喘滴丸的最佳配方工艺。方法 用正交试验法，考察药物稠膏与基质的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度对滴丸质量的影响。结果 按优选配方工艺制备的止咳平喘滴丸，圆整均匀、色泽一致、产品质量合格。结论 配方合理，工艺简便，中试结果重复性好。 　　关键词:止咳平喘滴丸;正交试验法;配方工艺 　　止咳平喘滴丸是本所参照《中国药典》2005年版一部收载的止喘灵注射液[1]处方，以麻黄、洋金花等提取物与基质制成，每丸质量30 mg;其主要活性成分是麻黄碱、伪麻黄碱和东莨菪碱，具有宣肺平喘，祛痰止咳的作用，用于痰浊阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸闷、痰多的治疗。本文采用正交试验设计，以聚乙二醇6000(PEG 6000)为基质，用药物稠膏制备止咳平喘滴丸，考察药物稠膏与基质的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度对滴丸质量的影响，优选最佳配方工艺;用高效液相色谱法，测定滴丸中的主要活性成分：麻黄碱、伪麻黄碱和东莨菪碱的含量，为开发研究该新药和质量标准的制订提供依据。 　　1 试剂与仪器 　　Agilent1100高效液相色谱仪系列(G1311A四元泵、G1313A自动进样器、G1314A―VWD检测器);BP211D电子分析天平(Sartorius);DW―4型中试滴丸机(江苏泰州市明扬制药机械有限公司);ZRS―8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘药材按《中国药典》2005年版一部检验合格;盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号:0714―9903);盐酸伪麻黄碱对照品(国家麻醉品实验室，批号:1237―200002);氢溴酸东莨菪碱对照品(中国药品生物制品检定所)。201―100型二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂);聚乙二醇6000(PEG 6000，汕头市光华化学厂);甲醇、磷酸二氢钾、磷酸均为分析纯;水为三蒸水。 　　2 配方工艺研究 　　2.1 药物稠膏的制备 　　按处方量的四味中药以酸水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15 g/mL(50 ℃)，加入乙醇使含醇量达75%，静置24 h，滤过，回收乙醇并浓缩成稠膏。 　　2.2 DW―4型滴丸机技术参数 　　冷凝柱高80 cm，冷凝剂201―100型二甲硅油在冷凝柱内循环旋转，其流速：5～50 L/min，温度：-4～25 ℃可控，滴头温度：50～100 ℃，滴距：0～25 cm，滴速：30～60滴/min可调，滴头内径2.5 mm，滴头外径4.0 mm。 　　2.3 配方工艺条件优选 　　根据预试验结果，对止咳平喘滴丸的药物稠膏与基质(PEG 6000)的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度选用正交试验设计L9(34) (见表1)，对滴丸的外观质量、溶散时间、丸重差异、滴丸含膏量进行综合评分[2]。溶散时间按崩解时限检查项下方法操作，实验数据为6粒滴丸的平均值;丸重差异为取20粒滴丸，测丸重，求出变异系数;外观质量的评分为圆整度、色泽、硬度3项指标，按质量由好到差分别记为1、2、3分的结果直接相加。综合评分=(1-丸含膏量/最大丸含膏量)+(溶散时间/最大溶散时间)+(丸重差异变异系数/最大丸重差异变异系数)+(外观质量分数/最大外观质量分数)。综合评分分数越低滴丸质量越好，分数越高质量越差。实验结果见表2、表3。 表1 正交试验因素水平表(略)表2 正交试验结果(略)表3 方差分析(略) 　　由表2、表3的结果分析可以看出，A、B、D因素对滴丸的制备具有显著影响，止咳平喘滴丸的质量影响因素由大到小排列次序为Bgt;Agt;Dgt;C，其最佳制备工艺条件是A2B1C2D2，即稠膏-基质(质量比1∶2.5)、稠膏固含物60%(omega;)、药液温度80 ℃、冷凝剂温度(10plusmn;1) ℃。 　　2.4 中试试验 　　按最佳制备工艺条件A2B1C2D2，准确称取500 g PEG 6000，加入含固含物60%(omega;)的药物稠膏200 g，85 ℃水浴加热熔融，充分搅拌均匀,置中试滴丸机料罐内，调节料罐、滴罐温度为80 ℃,冷凝剂温度为10 ℃，滴距为10 cm，滴速为40～45 滴/min制备止咳平喘滴丸，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，置烘箱内48 ℃低温干燥20 h。 　　3 质量检查 　　3.1 含量测定 　　3.1.1 色谱条件 　　色谱柱：Eclipse XDBC8(4.6 mmtimes;150 mm,5 mu;m)，流动相：甲醇 0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液 0.03 mol/L磷酸溶液(体积比5∶47.5∶47.5，磷酸盐缓冲液的pH=2.27)，流速：1.0 m