正交实验法优选左羟丙哌嗪滴丸处方及制备工艺.docVIP

正交实验法优选左羟丙哌嗪滴丸处方及制备工艺 　【摘要】 目的 优选左羟丙哌嗪(LP)滴丸的处方及制备工艺。方法 以水溶性高分子材料PEG6000和PEG4000为主要基质,采用正交实验方法,以滴丸的圆整度、光洁度、丸重差异为主要验证指标,优选LP滴丸的最佳处方及制备工艺。结果 最佳处方为：以PEG6000∶PEG4000(2.5∶1)为混合滴丸基质,液体石蜡为冷凝液,药物与基质配比为1∶4;最佳工艺为：药液温度95 ℃,冷凝液温度10 ℃,滴速50 滴/min，滴头内外径为1.2和1.4 mm。结论 优选出的处方及工艺制备的LP滴丸质量理想，值得进一步研究。 【关键词】 左羟丙哌嗪滴丸;正交实验;制备工艺 Abstract:Objective To optimize the formulation and preparation process of Levodropropizin(LP) dropping pills by orthogonal design.Methods Watersoluble PEG6000 and PEG4000 were used as the main matrix with rounding and finishing degree, and weight as indices.Results The optimum was following: the matrix of PEG6000 and PEG4000 (2.5∶1), liquid paraffin as cooling solution and the ratio of drug and matrix of 1∶4, the temperature before dropping of 95 ℃, cooling solution of 10 ℃, at the dropping rate of 50 d/min and the diameter ratio of dropping tip of 1.2/1.4 mm.Conclusion This preparation of LP dropping pills was promising and deserved further study. 　　Key words:levodropropizin; dropping pills; orthogonal design; preparation process 　 左羟丙哌嗪(levodropropizin，LP)为中枢非成瘾性镇咳祛痰药，具有抑制组胺和促神经肽释放的作用,用于治疗各种类型的咳嗽。目前国内上市及在研的LP制剂有滴剂、胶囊、口服液、分散片、缓释片、口腔崩解片等[1],尚未有滴丸的研制报道。 　　滴丸(dropping pills)是固体分散体的一种形式,由药物与适宜的基质采用一定的方法制成溶液、混悬液或乳液后,滴入不相混溶的冷凝液中,冷凝固化成丸。如果选用水溶性基质，主药在基质中分散度大,可改善药物的溶解性,疗效迅速,生物利用度高[2]。 　　为了进一步提高LP的生物利用度，本研究拟将LP制成滴丸，采用正交实验筛选其较优的处方及制备工艺，为研发LP新制剂奠定基础。 　　1 材料和仪器 　　1.1 材料 　　LP原料(湖南九典制药有限公司，质量分数：99.54%，批号;LP对照品(湖北省药品检验所提供，批号质量分数：99.78%);PEG4000、PEG6000、吐温80、液体石蜡(北京化学试剂公司，均为药用级); 其它所有试剂均为分析纯，流动相为色谱纯。 　　1.2 仪器 　　崩解时限测定仪(上海精密仪器厂);AG245电子天平(美国METTLER TOLEDO);滴丸装置(自制)。 　　2 方法与结果 　　2.1 基质及冷凝液种类的选择 　　以水溶性高分子材料PEG6000、PEG4000为主要考察基质。预试验结果表明,单独以PEG6000为基质时,滴丸成型、硬度、流动性较好,但光泽度较差;以PEG4000为基质时,滴丸的硬度及耐热性较差。结合两者特点,考虑选用PEG6000、PEG4000适当比例的混合基质。 　　目前常用的冷凝液为液体石蜡和甲基硅油。预试验时发现，由于甲基硅油的黏度较大，滴丸在其中的沉降速度太慢,影响滴丸的外观质量及制备效率，而在液体石蜡中沉降速度适中，成型性较好，故选择液体石蜡为冷凝液。 　　　2.2 正交实验筛选滴丸处方 　　根据文献[3]报道及预试验结果,选择对滴丸质量影响显著的因素，即混合基质的配比(A)、药物与基质的配比(B)及药液温度(C),采用L9(34)正交表进行试验,以滴丸的丸重差异、光洁度、圆整度为考察指标,确定最佳处方。因素水