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注射用葛根素纳米乳制备及质量评价 　【摘要】 　　目的研制注射用葛根素纳米乳。方法采用单因素筛选，通过相图优化制备工艺，并对葛根素纳米乳的理化性质、形态和粒径分布、含量等质量指标进行考察。结果最适宜的油相、表面活性剂和助表面活性剂分别为大豆油、磷脂和山梨醇，三者之间的最适比例为1.6∶20∶20。以优化处方和工艺制备的注射用葛根素纳米乳的含量为2.5％，外观呈浅黄色，透明，乳滴呈球形，平均粒径为32.4 nm，粒径分布较窄，电导率为69 μs·cm-1，粘度为17.8 mPa·s，折光率为1.3815，稳定性较好。结论成功地研制了具有较好质量指标的葛根素纳米乳，为注射用葛根素纳米乳进一步研究奠定了良好的基础。 【关键词】 葛根素 纳米乳 伪三元相图 质量评价 　　Abstract：ObjectiveTo study nanoemulsion of puerarin for injection. MethodsSingle factor screening and phase diagram were used to optimize preparation process, and physicochemical properties, shape, size, size distribution and content of puerarin nanoemulsions were invesegated.ResultsOptimum oil, surfactant and cosurfactant were soybean oil, phospholipase and sorbitol with their optimum proprotion of 1.6∶20∶20. The puerarin emulsion for injection had 2.5% puerarin, and appeared yellow, transparent. Droplets in emulsions showed spherical with average size 32.4 nm, conductivity 69 μs·cm-1 , viscosity 17.8 mPa·s, refractive index 1.3815 and good stagility.ConclusionPuerarin nanoemulsions were developed successfully. 　　Key words：Puerarin; Nanoemulsion; Pseudo-ternary phase diagram; Quality evaluation 葛根素是于20世纪90年代中期上市的国家中药一类新药，对心脑血管疾病具有确切的疗效，但其水溶性差、口服难吸收、血浆半衰期短、生物利用度低，加之近年来对葛根素注射液临床应用的不良反应亦有较多报道［1］，这些不足限制了葛根素的临床应用［2，3］。纳米乳是近年来发展起来的一种新型给药系统，能够增加难溶性药物的溶解度、促进药物经胃肠道吸收或透皮吸收、延长药物释放时间、减轻注射疼痛和其他不良反应，是一种极具发展潜力的新型给药系统。鉴于此，本文以纳米乳为给药载体，以葛根素为模型药物，研制注射用葛根素纳米乳，以提高葛根素的临床疗效，降低毒副作用。 　　1 药品与仪器 注射用葛根素，四川巨邦植物药有限公司产品；注射用豆磷脂 上海太伟产品；花生油、大豆油，市售，经精制；其它试剂均为国产分析纯。 UV-2450 紫外-可见分光光度计，岛津（日本）产品；DV-1数字式粘度计，上海伦捷机电仪表有限公司产品；DDS-11A型数字式电导率仪，上海伟业仪器厂产品；纳米型激光粒度仪A 22 Nano Tec Fritsch（德国）； 2W阿贝折光仪，上海光学仪器厂产品。 　　2 方法与结果 　　2.1 葛根素在不同油相中的溶解度将过量的葛根素原料药分别置于2 g的花生油、大豆油、液状石蜡中，涡旋混匀0.5 h，37℃振荡24 h，以达平衡，再以4 000 r·min-1离心，取上清液适量，测得葛根素的溶解度依次为（1.6±0.01），（3.6±0.01），（0.03±0.01）mg·g-1。由实验结果可知，葛根素在大豆油中的溶解度最大，故可以考虑选择大豆油作为制作葛根素纳米乳的油相。 　　2.2 表面活性剂的筛选葛根素在大豆油中的溶解度最大，但仅靠油相溶解不能满足临床给药剂量，所以必须选择对葛根素增溶能力强的表面活性剂。BachynskyM.O等研究表明，形成ME的最佳HLB值在11～15之间，浓度适中，形成的粒径较小。本文选用了药剂学上常用的3种非离子表面活性剂泊洛沙姆188、乳化剂OP和磷脂。测定方法为：