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神经营养因子在治疗脊髓损伤中作用探究进展 　 作者：陈果，梁楠，张剑，卢秋阳，张晓，徐艳 【摘要】 脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)的治疗一直是医学界研究的热点, 近年来神经营养因子(neurotrophic factors，NTFs)的发现为脊髓损伤(Spinal Cord Injure，SCI)的治疗带来了新的希望。本文就目前应用较为广泛的几种神经营养因子进行综述。 【关键词】 神经营养因子;脊髓损伤 　　神经营养因子(neurotrophic factors，NTFs)是一类对神经元存活、生长有维持作用的多肽类生长因子,最初是从蛇毒提取而得,能有效促进和维持神经细胞生长、生存、分化和执行功能的作用。神经营养因子的成员主要包括神经生长因子(Nerve growth factor -NGF)、脑源性神经营养因子(Brain－derived neurotrophic factors BDNF)、神经营养素Ⅲ (Neurotrophines－3 NT3)、神经营养素IV(Neurotrophines－4 NT4/5)、胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)等十余种多肽生长因子。这些多肽生长因子不仅与神经细胞的生长、发育、分化及功能维持有密切关系,而且在神经元受损时,可保护其存活,促进其生长,故在脊髓损伤后神经组织修复过程中起着非常重要的作用。 　　1 神经生长因子 　　 　　神经生长因子(Nerve growth factor NGF)是由Rita Levi—Montgalcin在1952年首先发现的，是最早发现影响神经生长的生物因子。NGF是目前研究最为透彻，具有营养神经元和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子。近年研究发现NGF在神经再生过程中也起着重要的促进作用,分泌NGF的成纤维细胞移植到脊髓后，可以引起脊髓初级感觉传入神经轴突、局部运动神经轴突、蓝斑核脊髓轴突的出芽。脊髓损伤后, 神经生长因子及其受体表达增加, 从而激活机体的自身保护机制, 使损伤局部的神经生长因子浓度增高,加强对神经元的保护作用, 减轻脊髓损伤。罗伟［1］等在观察脊髓损伤早期不同时间神经生长因子的表达中发现,脊髓损伤后NGF的表达明显增加,提示NGF在早期修复中可能有保护神经元减轻损伤的作用。吴永超［2］等研究脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)对神经干细胞的保护作用发现：骨髓基质细胞(BMSC)表达的NGF对神经干细胞凋亡有保护作用,可能有助于神经干细胞分化为神经元。脊髓损伤后应用外源性神经生长因子不仅可以减轻神经元损伤, 而且还可以促进神经元功能的恢复。Zang Dawei［3］等在研究脊髓损伤后神经营养因子及神经干细胞对治疗轴突再生的影响中发现,NGF可以促进轴突的再生,对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用,认为其有可能成为脊髓损伤后组织修复的理想用药之一。 　　2 脑源性神经营养因子 　　 　　20世纪80年代，Barde等在脑提取液中发现了具有营养神经的生长因子，其结构与NGF非常相似，命名为脑源性神经营养因子(brain——derived neurotrophic factor，BDNF)。BDNF在脑中分布广泛，作用范围也很广。在发育过程中，BDNF是维持神经元存活、促进神经元分化以及髓鞘形成不可缺少的神经营养促进因子［4］。BDNF能促进胚胎神经元发育分化，维持多种神经元存活，提高神经元的生物活性，还可以减少脊髓损伤后神经元的自然死亡。Kim［5］等研究发现，BDNF能通过酪氨酸受体信号途径防止神经元凋亡的发生。有学者在无血清培养的中脑黑质细胞中加入pCMVhBDNF转染的COS7细胞上清液，发现酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞增多，胞体面积增大，突起伸长，且轴突上形成膨体，说明BDNF可直接维持中脑黑质多巴胺能神经元的存活。有人采用AChE组化方法研究了BDNF对培养的胚鼠基底前脑胆碱能神经元的作用，发现BDNF可以增加AChE阳性神经元的数量，明显促进神经元胞体的早期生长发育。同时BDNF对肽能神经元、GA—BA能神经元也有营养作用。黄保胜［6］等研究表明：脑源性神经营养因子可以促进神经干细胞在体外条件下定向分化为神经元，3天达分化高峰;在体内条件下，可能促进外源性的神经干细胞存活、分化、迁移并替代修复脊髓神经传导束，有利于受损脊髓的功能恢复。BDNF可调节神经元的生长和存活,主要作用于红核脊髓束和红核神经元，还可促进脊髓损伤后红核脊髓束的再生和功能恢复。张国庆［7］等利用BDNF基因修饰神经干细胞移植对脊髓损伤后