细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性及乳腺癌易感性关联探究.docVIP

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性及乳腺癌易感性关联探究 　 作者：李恒, 傅振坤, 王丽虹, 李大林, 吴娜, 章婕, 李殿俊 【摘要】 　　目的: 探讨CTLA4基因多态性位点1722T/C和CT60G/A与中国北方汉族妇女乳腺癌易感性的关系。方法: 采用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性方法, 对328例中国北方汉族乳腺癌患者和327例正常对照者进行CTLA4基因1722位点和CT60位点多态性检测。 结果: 乳腺癌患者CTLA4基因CT60位点G等位基因频率在乳腺癌患者组中明显高于正常对照组（28.7% 比23.5%; P=0.0352, OR=1.30, 95% CI=1.02～1.67）; 1722CCT60A单体型在对照组中的频率大于病例组中的频率, 有明显差异（P=0.0283, OR=0.77, 95% CI=0.97～0.61）, 而在1722位点基因型频率、 等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论: CTLA4基因多态性1722和CT60两个位点与我国北方汉族妇女乳腺癌发病存在一定的相关性。 【关键词】 乳腺癌 CTLA 4基因 单核苷酸多态性 单体型 　　[Abstract] AIM: To investigate the association between the CTLA4 promoter1722(T/C) and 3′ untranslated region CT60(G/A) polymorphisms and the risk of breast cancer in Han women of northeast China. METHODS: 328 patients with breast cancer and 327 healthy people as control were genotyped for 1722 and CT60 polymorphism using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The frequency of the G allele at the CT60 site in breast cancer patients was statistically higher than that in control（28.7% vs 23.5%, P=0.0352, OR=1.30, 95% CI=1.02-1.67）. The frequency of 1722CCT60A haplotype in control was significantly higher than that in breast cancer patients（P=0.0283, OR=0.77, 95% CI=0.97-0.61）. However, the distribution of genotypes at 1722 site was not significantly different between breast cancer patients and control. CONCLUSION: The polymorphism of 1722T/C and CT60G/A may be related to the development of breast cancer in Han women of northern China. 　　[Keywords]breast cancer; CTLA4 gene; single nucleotide polymorphism; haplotype 　　乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤, 其发病机制虽然尚未完全清楚, 但是免疫系统在其中的作用已逐渐引起了人们的关注。有研究表明, 乳腺癌患者体内存在免疫系统的抑制性环境, 特别是在年轻患者和病情严重患者更为明显, 其中T细胞表面的细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）分子发挥了重要作用[1]。人类CTLA4基因定位于2号染色体长臂33带（2q33）, 主要表达在活化的T细胞上, 它可与抗原提呈细胞表面的B7分子结合并抑制T细胞的增殖与活化[2]。有研究表明位于CTLA4基因3′端非编码区和基因启动子区的基因变异影响了CTLA4的表达和转录, 其中单核苷酸多态性位点CT60显示出了较强的关联性, 但并不能排除其他位点的作用[3]。为了进一步验证上述基因遗传多态性是否与我国北方汉族妇女乳腺癌的发生相关, 我们选择了转录本末端CT60G