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胃肠道间质瘤诊治探究进展 　【摘要】 　　回顾总结近几年国内外关于胃肠道间质瘤（GISTs）在诊断治疗方面研究进展。GISTs的确诊需要依靠病理诊断及免疫组织化学，手术是GISTs主要的治疗方法，甲磺酸伊马替尼给GISTs的治疗带来了突破性的进展。 【关键词】 胃肠道间质瘤　诊断　治疗 　　近年随着组织病理学、免疫组织化学、电镜、分子生物学技术的发展和应用，人们证实了过去临床和病理诊断的胃肠道平滑肌肿瘤及神经鞘瘤并不都是平滑肌肿瘤，而大多数都属于一种非定向分化的间质肿瘤，称之为胃肠道间质瘤（GISTs）[1]。GISTs目前被定义为是在胃肠道、网膜以及肠系膜上的大多数过度表达CD117和CD34的梭形、上皮样或混合性间叶源性肿瘤[2]。 1 临床特征 GISTs的发病率不高，约为1/10万~2/10万[3]。但是GISTs却是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤。 GISTs多见于中年及老年人，40岁以前少见，发病的中位年龄为50岁~65岁。据统计约60%~70%发生在胃，20%~30%发生在小肠，不足10%发生在食管、结肠及直肠，男女性无差异，GISTs偶尔也发生于网膜和肠系膜[3~5]。GISTs的症状主要与肿瘤的大小、部位、肿瘤与胃肠壁的关系及肿瘤的良恶性有关。肿瘤较小者（＜2cm）常无症状，往往在癌症普查和其他手术时无意中发现。若较大者，则可引起各种症状[4，5]。最常见的临床症状为腹部不适、腹部肿块及便血[6]。其次还有一些症状如贫血、体重下降等。 2 病理学特征 胃肠道内GISTs通常是胃肠壁肌层内的肿块,可向腔内或浆膜面生长。部分病例则完全表现为肠系膜或大网膜肿块。肿物多呈圆形或椭圆形，有的包膜完整，有的无明显包膜。切面部分灰白,实性,质韧;部分细腻,呈鱼肉状。光镜下不同的细胞形态可按一定的比例组成肿瘤实体，可分为梭形细胞型、上皮样细胞型、梭形和上皮样细胞混合型。瘤细胞排列结构多样,梭形细胞往往呈编织状、栅栏状或旋涡状排列,上皮样细胞则多以弥漫片状、巢索状排列为主。肿瘤间质常出现黏液样基质及玻璃样变性,甚至可出现钙化,部分肿瘤组织可伴有或多或少的炎症细胞浸润。在高度危险性GISTs中出血及坏死常见,部分可出现囊性变[4]。 3 免疫组化特点 大量研究表明，GISTs的免疫表型不同于典型的平滑肌肿瘤及神经鞘瘤，因此GISTs的免疫组化分析也成为区别其他间叶源性肿瘤的主要方法。大多数研究报道CD117在GISTs中的阳性表达率在80%~100%[7~9]。但平滑肌细胞、血管平滑肌细胞和神经纤维不表达CD117。大部分GISTs表达CD34，其阳性率大多在60%~80%[7，8]，但是在平滑肌肿瘤中也有10%~15%表达，因此特异性不如CD117。此外，文献报道20%~40%GISTs表达α?鄄SMA，Desmin在GISTs中几乎无表达，而在胃肠道固有黏膜及血管平滑肌中均表达Desmin，GISTs部分表达S?鄄100（5%），在雪旺细胞瘤中呈弥漫性表达[7，8]。通过对CD117、CD34、Nestin、PKC、SMA、Desmin、S?鄄100等免疫组化分析，可以有助于把GISTs与胃肠道平滑肌肿瘤、雪旺细胞瘤及其他GI或CD117（+）的其他肿瘤相鉴别。 4 肿瘤的生物学行为及肿瘤分级 临床判断GISTs的良恶性十分困难。对于这方面的文献各家报道不一，评价的标准也不一致。Lewin等[9]指出影响GISTs的生物学行为的因素包括：有无邻近器官的侵犯及远处转移，有无黏膜的侵犯，核分裂数，瘤体的大小，肿瘤细胞密集程度，细胞分裂数，有无出血坏死等。其中，肿瘤的大小和核分裂象被认为是判断GISTs生物学行为最有价值的指标。Emory等[10]提出将GISTs分为良性（无恶性指标），潜在恶性（仅具备一项恶性指标），恶性（具备一项恶性或两项以上潜在恶性指标），具体如下：恶性指标有: ①肿瘤具有浸润性；② 肿瘤出现远近脏器的转移。潜在恶性指标有: ①胃间质瘤直径gt;5cm ,肠间质瘤直径gt;4cm；②胃间质瘤核分裂象gt;5个/ 50HPF ,肠间质瘤核分裂象≥1个/50HPF；③肿瘤出现坏死；④肿瘤细胞有明显异型性；⑤肿瘤细胞生长活跃,排列密集。当肿瘤具备一项恶性指标或两项及以上潜在恶性指标时, 则为恶性GISTs；仅有一项潜在恶性指标时,则为交界性GISTs ,否则为良性GIST。但是有报道指出即使是良性的肿瘤，在10年或20年后也出现了恶性转化。因此有人认为应该废除良恶性标准。在2001年4月NIH举办的GISTs研讨会上大多数学者认为，至少现在来说，用良恶性标准来评价GISTs的生物学行为的确是不明智的，并提出了他们认为更合理更详细的GISTs的分级标准[2]。 5 诊 断 诊断GISTs的方法主要借