脑缺血血脑屏障损伤分子机制及中医药防治探究近况.docVIP

脑缺血血脑屏障损伤分子机制及中医药防治探究近况 　【摘要】 脑缺血可引起血脑屏障结构和功能的破坏，而血脑屏障既是脑缺血损伤的结果，也是进一步触发脑组织损伤的原因。中医药在脑缺血级联反应损伤防治方面已经取得较为肯定的疗效，尤其在脑缺血后血脑屏障损伤的跨膜蛋白转运体，蛋白水解酶，炎症黏附因子及水通道蛋白等分子机制方面亦获得了一定进展，展望中医药防治血脑屏障损伤将随现代生物物理成像技术发展有更大的前景。 【关键词】 脑缺血；血脑屏障损伤；分子机制；中医药治疗；综述 　　Abstract：Cerebral ischemia can lead to the structure and function of the bloodbrain barrier damage, and cerebral ischemic damage is the result of the bloodbrain barrier, also trigger further the brain damage.Chinese medicine cerebral ischemic cascade reaction to the injury effect has been made with some degree of certainty. In particular, the bloodbrain barrier damage after cerebral ischemia in the transmembrane protein transporter, proteolytic enzymes, aquaporin, inflammatory adhesion molecules and other molecular mechanism have been some progress.Prospect BBB injury prevention medicine with modern biological physical imaging technology will have greater prospects for development. 　　Key words：cerebral ischemia；bloodbrain barrier；molecular mechanisms；Chinese medicine；review 　　血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB），主要由脑微血管内皮系统的毛细血管内皮、内皮间紧密连接、基底膜、周细胞及胶质细胞足突所组成。它限制绝大多数药物入脑，是脑病治疗药物发展缓慢的重要原因之一。Pardridge WM［1］等研究发现，98％小分子化合物和几乎全部大分子都不能透过BBB入脑。本文就中医药在脑缺血后血脑屏障损伤方面的研究作一简要概述。 　　1 血脑屏障的解剖生理特性研究 　　血脑屏障是由脑微血管内皮细胞(brain microvacular endothelium cells BMEC)和周细胞(pericytes，具有类似平滑肌性质的细胞)以及星形胶质细胞足突包绕毛细血管外周构成。内皮细胞扁平，直径约6.0μm，由两层胞膜组成，厚度约0.3μm，细胞间紧密连接象拉链一样紧紧锁住内皮细胞间的间隙，故与外周血管内皮不同［2］。人们原以为是星形细胞足突构成了血脑屏障，但是电子显微镜研究证实，内皮细胞是构成血脑屏障的关键解剖位点［3］。星形胶质细胞终足插入周细胞之间并与基底膜相连，这与形成和维持内皮细胞间紧密连接有关［4］。另外，脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白和细胞骨架及极高的跨内皮电阻（Transendothelia Eletric Resistance,TER），维持生理功能并阻止绝大多部分有害物质入脑［5］。 　　2 对脑缺血血脑屏障损伤作用的分子机制研究 　　2.1 脑缺血血脑屏障与跨膜蛋白转运体 血脑屏障(BBB)的血管内皮细胞可产生Pgp，它具有ATP依赖性的高脂溶性药物或有毒物质外排泵的功能,能够降低脑内药物浓度。张会杰等［6］研究了甲基莲心碱具有抗脑缺血再灌注损伤作用，其可能机制为抑制PgP作为ATP依赖性外排泵的高度表达而使药物的脑摄取量增加发挥药效。包金风［7］等研究脑毛细血管内皮细胞PgP外排转运系统的作用,结果粉防己碱对PgP具有抑制作用，且呈剂量依赖性，能够拮抗钙内流，减轻脂质过氧化损伤，降低脑梗死区Na+含量，减轻脑水肿，减少血小板聚集，维护血管稳定性有重要作用,对脑缺血具有保护作用。 　　2.2 脑缺血血脑屏障基底膜损伤与蛋白水解酶 脑毛细血管基底膜是血脑屏障的另一重要组成部分，其维持主要依靠基质金属蛋白酶发挥作用。脑缺血时，如MMP9主