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芝麻素对S180荷瘤小鼠抗肿瘤作用探究
芝麻素对S180荷瘤小鼠抗肿瘤作用探究
作者:魏艳静,卞红磊,余文静,王建华
【摘要】 目的研究芝麻提取物芝麻素对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用以及对荷瘤小鼠外周血白细胞的影响。方法将64只腋下移植了S180腹水瘤的昆明种小鼠分成4组:模型组(生理盐水)、环磷酰胺组(30 mg/kg)、芝麻素高浓度组(30 mg/kg)、芝麻素低浓度组(3 mg/kg);给药10 d,第11天取小鼠尾血,计数白细胞;处死小鼠剥瘤称重,计算抑瘤率。另取16只正常小鼠同环境下正常饲养。实验的第11天取尾血,计数白细胞。结果 环磷酰胺组瘤重较模型组低(Plt;0.05),芝麻素高浓度组瘤重与模型组无差异(Pgt;0.05),芝麻素低浓度组较模型组低(Plt;0.05),但仍比环磷酰胺组高(Plt;0.05);芝麻素低浓度组抑瘤率明显高于高浓度组,但仍低于环磷酰胺组;模型组白细胞较正常组高(Plt;0.05);环磷酰胺组较正常组低(Plt;0.05),芝麻素高浓度组和低浓度组均与正常组无差异(Pgt;0.05)。结论芝麻素有显著的抑瘤作用,其直接治疗效果虽不如环磷酰胺明显,但其毒性小于环磷酰胺。
【关键词】 芝麻素; S180荷瘤小鼠; 白细胞; 抗肿瘤
芝麻素是芝麻中所含的一种木脂素类化合物,是芝麻中的主要活性成分,具有抗高血压、保肝、抗氧化、降低胆固醇等功效[1]。日本东京大学医学院首次研究证实芝麻素具有抗癌功效,对肝癌、皮肤癌有抑制作用,认为低浓度的芝麻素饮食可能作为肝癌形成的抑制剂[2]。我国对芝麻的利用仅处于其保健作用,作为药物使用的研究极少。为此本实验研究了芝麻素对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用以及对外周血白细胞的影响,为芝麻素的临床应用提供了实验数据。
1 材料
1.1 动物和瘤株健康昆明小鼠,雌雄各半,体重18~22 g,由河北医科大学实验动物中心提供,一级动物,合格证编号604192。S180瘤株由河北医科大学实验动物中心提供。
1.2 药物芝麻素购于开鲁兴利制药有限责任公司,纯度99%,用0.5%甲基纤维素溶解,配成3 mg/ml和0.3 mg/ml,冰箱保存备用。环磷酰胺为江苏恒瑞医药股份有限公司生产(批,用生理盐水配成0.2 mg/ml,现用现配。
2 方法
2.1 肿瘤接种小鼠肉瘤S180瘤株,腹腔接种传代,待腹水生长旺盛时,无菌条件下抽取腹水,生理盐水稀释腹水。用细胞计数板计数肿瘤细胞,将细胞浓度调整为1.0×107个细胞/ml,每只小鼠右腋皮下接种0.2 ml,共接种64只(雌雄各32只)。
2.2 动物分组及给药动物接种后24 h,按随机数字表分成4个组:模型组、环磷酰胺组、芝麻素高浓度组、芝麻素低浓度组,每组16只,雌雄各半且分笼饲养,同时,取正常16只(雌雄各8只)小鼠作为正常组。其中正常组、模型组0.2 ml/d生理盐水灌胃;环磷酰胺组每日腹腔注射0.2 mg/ml环磷酰胺生理盐水溶液3 ml;芝麻素高浓度组每日以3 mg/ml芝麻素甲基纤维素悬浊液灌胃0.2 ml;芝麻素低浓度组每日以0.3 mg/ml芝麻素甲基纤维素悬浊液灌胃0.2 ml。连续10 d。
2.3 检测指标
末次给药24h后,取小鼠尾血,计数白细胞。
颈椎脱臼处死小鼠,剥瘤称重,计算肿瘤生长抑制率。肿瘤生长抑制率(%)=(模型组平均瘤重-给药组平均瘤重)/模型组平均瘤重×100%。
瘤块称重后,常规取材,石蜡切片,HE染色,显微镜下观察。
2.4 统计学分析用SAS8.0软件分析,计量资料均用±s表示,组间均数比较采用F检验,两两比较采用q检验。
3 结果
3.1 芝麻素对S180荷瘤小鼠外周血白细胞的影响见表1。模型组小鼠白细胞较正常组高(Plt;0.05);环磷酰胺组较正常组低(Plt;0.05);芝麻素高浓度组和低浓度组均与正常组无差异(Pgt;0.05)。
3.2 芝麻素对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用见表1。接种S180细胞后,约经2~3 d的潜伏期,肿瘤迅速增长,芝麻素高浓度组瘤重与模型组无差异(Pgt;0.05),其抑瘤率为1.44%,明显低于低浓度组;芝麻素低浓度组瘤重较模型组低(Plt;0.05),仍比环磷酰胺组高(Plt;0.05),其抑瘤率为36.34%,明显高于高浓度组,但低于环磷酰胺组;环磷酰胺组瘤重较模型组低(Plt;0.05),其抑瘤率为73.31%,显著高于芝麻素组的两个组。表1 芝麻素对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及对外周血白细胞的影响(略)
3.3 病理改变模型组肉瘤细胞排列紧密,核大深染,核分裂象多见。环磷酰胺组细胞排列稀疏,可见片状坏死区,细胞结构严重受损,核固缩、破碎、溶解、坏死较多见,胞浆内可见空泡,胞质边
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