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苦参碱缓释片制备及其释放度探究 　【摘要】; 目的 制备苦参碱缓释片并考察其释放度。方法 以羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料，制备了1天给药2次的苦参碱缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果 苦参碱缓释片体外释药曲线符合Higuchi方程，r=0.999 0。结论 该缓释片处方工艺简单可行，缓释效果明显。 【关键词】; 苦参碱缓释片；释放度；制备工艺；Higuchi方程 Abstract:Objective To prepare matrine sustainedrelease tablets and evaluate its release characteristics. Methods; The matrine sustainedrelease tablets was prepared with HPMC and EC . The release rate of sustainedrelease tablets was tested by HPLC method. Results The release curve of matrine sustainedrelease tablets conformed to Higuchi formula, with r=0.999 0. Conclusion; The method was simple and feasible, and the product had obvious sustainedrelease effects. ; Key words:matrine sustainedrelease tablets; release rate; Higuchi formula 苦参碱是从豆科植物苦参苦豆子、广豆根等分离出来的四环的喹诺里西啶类生物碱。其具有抑制乙型肝炎HbeAg复制，改善病理性肝炎症状与体征，抗癌、抗心律失常、抗肝纤维化、免疫抑制、抗炎、抗高血压血管重构等药理作用［1］。临床使用的苦参碱制剂以注射剂为主，其消除半衰期只有76 min，如果制成普通片，每日需口服3～4次，给治疗及患者带来诸多不便。为方便患者用药，减少服药次数，方便患者的使用并降低药物不良反应的发生率，本文研制成含主药200 mg/片的苦参碱缓释片，1天给药2次，使其缓慢释出苦参碱，延长达峰时间，血药浓度变化平缓，以达到更好的治疗效果。 ; 1; 试药与仪器 ; 苦参碱(内蒙古启源药业有限责任公司)；苦参碱对照品（批号110805-200306，中国药品生物制品检定所）；羟丙基甲基纤维素（HPMC，K4M，Colorcon公司）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）；乙基纤维素（EC，上海峰鹤化工有限公司）；RCZ6C型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司)；TDP1.5型单冲压片机（中南制药机械厂）；HP1100高效液相色谱仪：紫外检测器、自动进样器（安捷伦公司）。 ; 2; 方法与结果 ; 2.1; 苦参碱缓释片的制备 ; 将苦参碱、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖均过60目筛，加入适量黏合剂进行湿法制粒，40 ℃烘干，整粒，加入适量润滑剂，混合，压片。 ; 2.2; 缓释片含量测定方法 ; 2.2.1; 色谱条件［2］; 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）甲醇（体积比 90∶10）为流动相；检测波长为210 nm。 ; 2.2.2; 测定方法; 取样品10片，用研钵研细，精密称取适量(约相当于苦参碱50 mg)，置100 mL量瓶中，加甲醇80 mL，超声振荡使苦参碱溶解,用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加流动相制成每1 mL中约含苦参碱100 μg的溶液，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1 mL中约含100 μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法《中国药典2005年版》二部（附录V D）测定。精密量取供试品溶液与对照溶液各20 μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 ; 2.3; 缓释片体外释放度测定方法 ; 2.3.1; 标准曲线的制备; 精密称取适量的苦参碱对照品2份，分别用0.1 mol/L盐酸溶液和pH6.8磷酸缓冲液溶解，制成1.022 mg/mL和0.988 mg/mL的对照品贮备液备用。精密吸取1.022 mg/mL苦参碱对照品储备液，分别配制成20.4、51.1、102.2、163.5、204.4、255.5 μg/mL的对照品溶液；精密吸取0.988mg/mL苦参碱对照品储备液，分别配制成19.8、49.4、98.8、158.1、197.6、247.0 μg/mL的对照品溶液。按“2.2”项