糖尿病大鼠肾组织CTGF的表达变化及苦参碱对其干预的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 糖尿病大鼠肾组织CTGF的表达变化及苦参碱对其 干预的研究 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 最常见、最严重的慢性并发症之一，它己成为我国终末期肾 衰竭(ESRD)的第二位原因，患者最终只能依靠透析或肾移植 来维持生命，给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压 力，因而探索糖尿病肾病的发病机制及其防治方法是当今肾 病学者热切关注的课题。 ． 国内外研究发现，糖尿病肾病的发病机制主要是以高血 糖为原始启动因素，影响多种细胞内信号转导途径，继而激 活各种血管活性物质、生长因子、细胞介质等，影响肾小球 血流动力学改变j最终发展为。肾小球硬化。但现在逐步认识 到糖尿病肾病肾间质病变的重要性，与预后关系密切。 TGF-3l、CTGF目前己被公认为是包括糖尿病肾小球硬化在 内的多种纤维化病变发病机制中的驱动因子，是抗纤维化治 疗的有效靶位点。 研究证实，转化生长因子．口I(transformingrowth (extraceUular 其过度表达可引起。肾小球硬化和肾间质纤维化，说明TGF．口。 与肾脏疾病的进展密切相关。 tissue growthfactor,CTGF) 结缔组织生长因子(Connective 是TGF．B l的下游效应介质，研究发现CTGF不介导TGF． 中文摘要 B】的抗增殖和抗炎作用，仅介导TGF．B1的促细胞基质合 成作用，可通过自分泌与旁分泌的形式，刺激肾小球系膜细 胞及其他肾脏固有细胞增殖及ECM堆积，参与肾小球肥大 及肾小球硬化，导致。肾间质纤维化的发生发展。 本研究采用STZ诱导的糖尿病大鼠模型，检测糖尿病大 鼠病理状态下生化指标的变化，观察糖尿病大鼠肾组织 脏组织病变发生、发展之间的关系；同时应用药物苦参碱对 糖尿病肾病大鼠模型进行干预，探讨苦参碱降低尿蛋白、保 护肾功能的作用机理，为临床防治糖尿病肾病提供实验性理 论依据。 常规饲养l周后，分别采用尾静脉取血方法测定血糖，试纸 法检测尿糖均正常。继而全部禁食、水12小时后随机抽取 缓冲液，浓度为2％，pH值为4．5)建立糖尿病大鼠模型， 72小时后尾静脉采血测定血糖，试纸法检测尿糖，血糖 16．7mmol／L，尿糖卅～抖什确定为糖尿病大鼠模型。其 余16只为正常对照组(A组)，注射同等体积的柠檬酸缓冲 液。后将糖尿病模型大鼠随机分为：糖尿病对照组(B组)、 苦参碱干预组(C组)各16只；C组给予苦参碱，用量为 等量蒸馏水灌胃。实验期间大鼠自由进食(标准饲料)、饮 水，不使用胰岛素及其它降糖药物。分别于干预第4、8周 末，各实验组任取8只大鼠，代谢笼收集24小时尿，后称 体重，断头取血，测量肾重，留取血、尿、肾组织标本待测 中文摘要 24小时尿蛋白定量、血糖、血肌酐、尿肌酐、肌酐清除率及 尿素氮；计算肾脏肥大指数；光镜下观察各组大鼠肾小球、 肾小管组织形态学变化；采用免疫组织化学法(SP法)检测 的表达；并检测各组大鼠尿液TGF．口lmR_NA的含量。 结果：1．血、尿生化指标：在实验4周及8周时，B组 大鼠24小时尿蛋白定量、肾脏肥大指数、血糖、肌酐清除 率及尿素氮均较A组有显著升高(PO．01)：C组大鼠血糖与 肥大指数、肌酐清除率及尿素氮较B组均明显下降(PO．01， P0．05)。2．肾组织病理学：光镜下，正常对照组大鼠在4、8 周时，肾小球和肾小管间质均未见明显的病理改变。B组大 鼠肾组织内嗜PAS物质较同期A组明显增多，且随时间延 长其变化更加显著。与B组相比，C组大鼠其肾组织病理变 CTGF表达情况：免疫组织化学检查显示实验4周、8周时， 及CTGF均仅有微弱的表达。与A组相比，B组大鼠于实验 的表达均明显升高(Po．01)；与B组相比，C组大鼠的表达 的含量明显降低，有显著性差异(PO．01)。 结论：1．糖尿病状态下，大鼠肾组织中TGF一