补骨脂治疗白癜风透皮制剂的药学的分析研究.pdf

论文题目： 补骨脂治疗白癜风透皮制剂的药学研究 专 业： 药物分析学 硕士生： 黄芳芳 指导教师： 杨得坡教授 摘 要 补骨脂是治疗白癜风的单味中药，在临床上得到了广泛应用并具有较好的疗 效。但是，目前国内外补骨脂或其主要成分补骨脂素的外用制剂主要以酊剂为主， 存在着使用不方便的缺点；而且制备工艺简单粗放，使制剂的有效成分含量、透 皮吸收程度、稳定性等指标难以满足要求。为了开发更方便有效的剂型，提高补 骨脂制剂的研制水平，本论文对补骨脂的透皮制剂进行了药学研究。 首先，以补骨脂中治疗白癜风的主要活性成分补骨脂素为定量指标，通过单 因素试验优化了补骨脂标准提取物的制备工艺。该工艺采用乙醇冷浸提取，甲醇 重结晶的方法，得到浅褐色补骨脂提取物，平均得率为0．66％，其中补骨脂素的 平均含量为85％。对该标准提取物进行了质量评价，包括性状、鉴别、检查和含 量测定，并通过影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性。结果表明， 各批补骨脂标准提取物质量一致，稳定性高。 以补骨脂标准提取物为原料药的透皮制剂是本论文的研究重点。在制剂的处 方研究中，采用了一些新型辅料，如卡波姆，乳化剂SQE．21等，以外观、粘稠 度、分散性、吸收性等为主要评价指标，通过正交设计试验和单因素筛选试验， 设计并优化了补骨脂透皮制剂的处方，并确定了制备工艺，制成了符合要求的补 骨脂乳膏A、B和凝胶。随后，分别采用溶出试验仪和Franz扩散池法进行体外 释放和透皮吸收实验，并用高效液相色谱法测定释放液、接收液和皮肤中补骨脂 素的含量，确证所得的透皮制剂的可行性。结果表明三种制剂的体外释放和透皮 均符合零级动力学过程，释放速率乳膏A≈凝胶乳膏B，稳态透皮速率凝胶 乳膏A≈乳膏B。补骨脂凝胶的体外透皮效果优于乳膏，且处方和制各方法相对 比较简单，更适合于工业化生产和临床应用，为优选制剂。 ，‘ 通过建立了鉴别、检查及含量测定方法，对连续制备的5批补骨脂凝胶进行 质量的初步研究，结果显示各批凝胶的补骨脂素含量相对一致，平均含量为 0．171％。在稳定性研究中，加速试验和长期试验的结果表明，补骨脂凝胶中的补 骨脂素的含量无明显的变化，其余各项指标也相对稳定。但在加速试验中，三个 月后凝胶的色泽稍变暗，提示高温对凝胶的色泽有一定的影响。 用化学脱色法制备实验性白癜风动物模型，以8一甲氧基补骨脂素酊剂为阳性 对照，分别用低，中，高剂量补骨脂凝胶进行治疗，考察其对实验性白癜风皮肤 黑色素分布、胆碱酯酶与酪氨酸酶活性的影响。结果表明，补骨脂凝胶对实验性 白癜风有良好的治疗作用，与模型对照组比较，对皮肤黑色素分布影响显著，对 胆碱酯酶和酪氨酸酶活性的影响差异显著(PO．05)；高，中，低剂量组间无明 显差异(PO．05)。 最后，通过急性毒性试验和皮肤刺激性试验评估补骨脂凝胶的安全性，初步 结果表明，补骨脂凝胶具有较高安全性，在等于或高于临床拟用剂量时并无急性 毒性和皮肤刺激性。 本论文对补骨脂的透皮制剂进行了药学研究，结果证实了产品质量的可控 性、有效性和安全性，为治疗白癜风透皮新制剂的开发提供了数据。 关键词： 补骨脂；补骨脂素：自癜风； 标准提取物；透皮制剂 II ] Title：PharmiconTransdermal of for Study FructusPsoraleae Preparations Vitiligo Speciality：PharmaceuticalAnalysis Name：HuangFangfang Supervisor：Prof．YangDepo ABSTRACT Fructus is tobe for Psoraleae，which proved goodt