persistence versus reversion of 3tc resistance in hiv-1 determine the rate of emergence of nvp resistance持久性和降级3 tc抗hiv - 1确定一步耐药性的出现.pdfVIP
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persistence versus reversion of 3tc resistance in hiv-1 determine the rate of emergence of nvp resistance持久性和降级3 tc抗hiv - 1确定一步耐药性的出现
Viruses 2012, 4, 1212-1234; doi:10.3390/v4081212
OPEN ACCESS
viruses
ISSN 1999-4915
/journal/viruses
Article
Persistence versus Reversion of 3TC Resistance in HIV-1
Determine the Rate of Emergence of NVP Resistance
Barbara A. Rath 1,2,*, Richard A. Olshen 3, Jerry Halpern 3 and Thomas C. Merigan 1
1 Center for AIDS Research, Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine, Stanford
University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA; E-Mail: merigan@
2 Department of Pediatrics, Division of Pneumonology-Immunology, Charité University Medical
Center, Berlin 13353, Germany
3 Division of Biostatistics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA;
E-Mails: olshen@ (R.A.O.); jerry.halpern@ (J.H.)
* Author to whom correspondence should be addressed; E-Mail: Barbara.Rath@;
Tel.: +49-30-450-666664; Fax: +49-30-690-88616.
Received: 11 July 2012; in revised form: 3 August 2012 / Accepted: 6 August 2012 /
Published: 7 August 2012
Abstract: When HIV-1 is exposed to lamivudine (3TC) at inhibitory concentrations,
resistant variants carrying the reverse transcriptase (RT) substitution M184V emerge
rapidly. This substitution confers high-level 3TC resistance and increased RT fidelity.
We established a novel in vitro system to study the effect of starting nevirapine (NVP) in
3TC-resistant/NNRTI-naïve clinical isolates, and the impact of maintaining versus
dropping 3TC pressure in this setting. Because M184V mutant HIV-1
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