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临床分子生物学 上面的DNA序列是一个明显的突变体。我们能够识别这一核苷酸序列中的密码，并确定为突变体，说明人类生物学的研究取得了长足的进步。分子生物学是生命科学的重要分支，其主要研究基因组的结构和功能、脱氧核糖核酸(DNA)的互补性和含有遗传信息大分子的生物学特性。 奥地利修道士格雷戈·孟德尔花费了毕生精力，在修道院的豌豆园里观察豌豆的遗传变化，并于18世纪60年代首次提出了遗传定律，阐明了显性和隐性遗传性状和控制这些性状传递的纯合性和杂合性遗传“定律”。然而直到在孟德尔去世后16年（即1900年），人们才真正认识到其研究工作的重大价值。 1903年，人们发现在细胞分裂时，染色体发生配对和分裂现象。1964年，耶鲁大学的爱德华。塔特姆和约夏·来德伯尔格证实，DNA携带细菌的遗传信息。按照迈斯·维金和罗萨林·福兰克林提出的X线结晶学方法测出的参数，1953年，在英国剑桥大学Cavendish实验室工作的詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克瑞克，创造性地阐明了DNA的结构模型，从而，获得1962年诺贝尔奖。福兰克林已于1958年去世，故未能获得诺贝尔奖。 DNA的复制与多种酶系统相关。1958年分离出DNA聚合酶，1960年分离出RNA聚合酶。维尔纳.亚伯、翰米尔顿.史密斯和丹尼尔.纳森于1960年发现DNA连接酶或切割酶而获得1978年度诺贝尔奖。1972年，斯坦福大学的波尔。伯格首次利用连接酶和核酸内切酶完成DNA的重组。Paul Berg 将SV40病毒和大肠杆菌DNA碎片的钝性末端接合在一起，制造出重组DNA。他与walter gilbert 和 fred sanger一起获得1980年度诺贝尔化学奖。 1975年，苏格兰爱丁堡大学的E.M.Southem发展了上述生物学技术，他把DNA从琼脂糖凝胶上转移至硝化纤维滤膜上，使DNA片段能够与入射性核素标记的RNA探针结合，然后将其分离。由于携带异源性DNA的质粒可插入细菌内，引起异源性DNA复制，从而使基因或DNA片断的克隆变成了现实。 目前，已时入分子生物学时代，许多内分泌疾病可在分子水平给予解释、诊断和治疗，传统的激素测定法将成为医学实践的过去。分子生物学极大的推动临床医学的发展，因而与每位临床医生密切相关。 染色体知识 人类是真核生物。人体细胞具有真核，并被核膜包绕，以有丝分裂方式倍增。细菌属原核生物，无真正的细胞核，其细胞以分裂方式繁殖。人类全部DNA被包裹于有核膜围绕的细胞核内，除DNA外，真核细胞内还有线粒体，是人类祖先吞噬的原始细菌的后裔，并含有某些重要基因。 染色体是遗传物质的载体。DNA分子附着于蛋白质上，以维持染色体的结构和基因表达。人类体细胞含有46条染色体，包括22对常染色体和1对性染色体，因此体细胞为二倍体(2n)-23对染色体。配子（包括精子和卵子）为单倍体(n)，含有22条常染色体和1条性染色体。染色体大小各异，均被着丝点分为两个臂，即短臂和长臂。任何2条成对常染色体称为同源染色体，分别来自父母或母亲。染色体数目并不代表生物进化的复杂性，例如，狗有78条染色体，鲤鱼有104条染色体。 =========================== 染色体内的单个基因是DNA的一个单位，可被激活并转录一个特异性RNA。特定染色体上的基因位置称之为位点，由于存在22对常染色体，因而大部分基因成对存在。相同的基因配对称为纯合子，不同的基因配对称为杂合子。 人类的染色体核型，按照染色体配对排列，通过蛋白水解和GIEMSA染色可显示其出特有的带型，并可利用蓝色印迹定位。按照染色体的着色特征，每条染色体臂可分为若干区，每区又可分为若干带，从着丝点向外侧依次排列。当染色体的结构特征按下列次序描述：染色体位次、臂符号代表短臂，Q代表长臂、区数、带数。例如：7q31.1,指第7号染色体长臂31区1带，其位置为囊性纤维化基因。 有丝分裂 所有的真核生物，从酵母菌到人类，都具有相似的细胞分裂和倍增活性。体细胞核分裂过程称为有丝分裂，每条染色体分裂为两条。为保证生长发育正常，每个细胞的全部基因信息必须如实复制。 =========================== 有丝分裂分为以下几个时期： 分裂间期 该期除主动分裂外，所有正常细胞均具有分裂活动，雌性细胞中可见无活动性的X染色体。 分裂前期 分裂开始哩，染色体浓缩，两条染色单体清晰可见，核膜消失。中心粒是核外的细胞器，因细胞分裂成纺锤体，中心粒自我复制，并向细胞两极移动。 分裂中期 染色体移至细胞中央形成一条线，称为赤道板。此时，染色体极度浓缩，蛋白微管从中心粒附着处放射状排列，形成纺锤体。 分列后期 细胞分裂发生于着丝粒的纵向面上，纺锤体收缩牵引2条新的染色单体，分别移向细胞两侧。 分裂末期 细胞浆的分裂从赤道开始，最终形成2