作用于肾上腺素受体药物.doc

?作用于肾上腺素受体药物??(Ａgents?acting?on?adrenoceptors?　　　?第一节　构效关系　　　一、肾上腺素受体激动药基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基分类:根据结构中是否具有儿茶酚胺环分为两类,即儿茶酚胺(catecholamines)类和非儿茶酚胺类属儿茶酚胺的药物：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。属非儿茶酚胺的药物：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。1、儿茶酚胺的结构与药物作用强弱及时间长短有关。儿茶酚胺药物外周作用比中枢作用强，维持时间短，易被COMT灭活；儿茶酚核上除一个羟基（如间羟胺）外周作用弱，作用时间延长；去掉两个羟基（如麻黄碱）外周作用减弱，中枢作用增强，不易被COMT灭活，作用时间更长。2、a碳原子上的氢被-CH3取代后，不易被MAO灭活，作用时间长。位羟基取代，脂溶性下降，不易透过BBB，中枢作用减弱，?a、受体激动作用明显加强。3、胺基上的氢被不同基团取代后，药物对a、受体选择性产生改变。??如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、?2受体有活性，对a受体无活性。二、肾上腺素受体阻断药?a受体阻断药：结构多样，无构效关系?受体阻断药；基本结构为芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺?????????????????第二节???肾上腺素受体激动药三种效应：????????????????????????????????α1效应(Gq??PLC??IP3、DG)：血管平滑肌、毛细血管前括肌细胞膜上α1受体兴奋，导致皮肤黏膜血管、肾血管等剧烈收缩，升高血压，减少灌流，瞳孔开大肌收缩，扩瞳。????????????????β1效应（Gs??AC??cAMP??PKA??Ca通道）：心脏β1受体兴奋，导致心率加快，自律性增高，传导加快，收缩力加强。??????????????????????β2效应（Gs??AC???cAMP??PKA??K通道）?：?骨骼肌血管、冠状血管、支气管平滑肌上β2受体兴奋，导致骨骼肌血管扩张，外周血管阻力下降，血压下降；冠状血管舒张，心肌供血增加；支气管扩张，通气量增加。一、α、受体激动药?选择性小，临床应用广泛，不良反应也多，宜谨慎使用。?常用的药物包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱等。肾上腺?素(Adrenaline，AD；?Epinephrine)?药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品?口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。?给药方式：皮下、肌肉、静脉注射[药理作用]?作用机制：激动a1受体（Gq、PI3、DG）和1、2（Gs、cAMP）受体，通过G蛋白偶联的信号通路产生药理效应。?对受体激动作用强度相等。1、心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2、血管激动a1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌血管扩张和冠状血管扩张(腺苷和2受体)。?▲增加冠状血流量:?心脏舒张期延长,血流灌注增加；代谢产物增多也使冠状血管扩张。?▲对脑血管和肺血管收缩作用微弱。?▲激动骨骼肌血管2受体所需的浓度较低。???????????????3、血压?对血压影响不确定，取决a1效应和2效应的抗衡。小剂量：收缩压和舒张压均下降。治疗量：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加；舒张压不变或下降、脉压差变大：骨骼肌血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。???????????4、平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张；激动支气管血管平滑肌α1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿；并抑制肥大细胞释放过敏介质。降低胃肠平滑肌张力。5、代谢?促进糖原分解和脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸、乳酸升高；代谢增加，产热增加，散热减少，体温增高。[临床应用]1、心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2、过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜???水肿，过敏介质释放，呼吸困难。?激动激动a1、1受体，血压升高。?激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介?质释放，呼吸困难改善。3、支气管哮喘支气管哮喘急性发作4、局部止血5、与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于