苦参素缓释片的制备及苦参素及拉米夫定相互作用的分析研究.pdfVIP

苦参素缓释片的制备 及苦参素与拉米夫定相互作用研究 摘要 苦参索是氧化苦参碱(OM)和极少量的氧化槐果碱的混合碱，其中 OM占98％以上。OM是在临床上治疗肝损伤、急慢性肝炎等具有很好疗效 的一种中药有效成分。 首先考察了苦参素的基本理化性质及稳定性，测定结果显示在各pH 条件下，苦参素易溶，对光、热和氧气均稳定，但较易吸潮。通过外翻肠 囊法，证明苦参素在大鼠的各肠段均无特异性吸收。 苦参素缓释片是以HPMC为骨架材料制备的在体外释放12小时凝胶 骨架片。本文以高效液相色谱法检测OM的含量和累积释放量。按照中国 药典2000年版附录XIXD中缓释、控释制剂指导原则，在单因素考察及参 考同类产品的基础上，进行了缓释片的处方设计及筛选，制备了苦参素缓 释片，并制定了其质量标准。通过经验式对释放度曲线的拟和，探讨了缓 释片的释药机理为扩散和溶蚀协同作用，并以扩散机制为主。 初步稳定性试验结果显示，该制剂对光、热、湿等均较稳定，其含量、 释放度均无明显变化，但仍应注意防潮。 以“博尔泰力胶囊”为参比制剂，进行了Beagle犬的体内药动学研究。 建立了高效液相色谱法，同时测定了OM和其代谢产物M的血药浓度。 药动学参数计算结果表明，OM在自制片中与对照胶囊中的Tm。分别为 3．42．4-0．20h、1．924-0．38 h；Cm“分别为3．344-0．56}IrdmL、5．724-0．86 pedmL； AUC(o．t)分别为19．51+4．79 gg·h／mL、18．87：f．2．10Pg·h／mL；相对生物利用度 为103．4％，缓释片中OM的绝对生物利用度为88．9％(以OM和M的浓度 制剂具有生物等效性。体内生物利用度和体外释放度相关性系数为O．9475， 相关性良好。 h、 代谢物M在自制片中与对照胶囊中的T。。分别为8．33a：0．82 5．67士1．51 h；Cm“分别为2．50士0．45“g／mL、3．91士0．66 pg／mL,AUC(o．t1分别 口服缓释片或对照胶囊后，OM在体内约60％代谢为M。 完成了抗乙肝病毒药拉米夫定(bw)和苦参素的药动学过程的相互 作用研究。建立了用固相萃取法提取，高效液相色谱法测定的方法，同时 测定了血样中LAM和OM的浓度。实验用的6只Beagle犬分别静脉注射 脉注射同样剂量LAM和苦参素(复方)，分别计算两药的药动学参数。结 果两药配伍使用与单独使用的主要药动学参数经t检验证明均无显著差异。 但两药合用后生物利用度均较单独使用有一定程度的降低，其中对LAM的 影响更大。 关键词：苦参素(氧化苦参碱)，苦参碱，缓释片，药物动力学，药物相互 作用 SUSTAINED· MARINE OF PREPARATION THE OF INVESTIGATION AND TABLETS RELEASE MARINEANDLAMIVUDINE OF INTERACTION ABSTRACT