索拉非尼治疗甲状腺癌.PPTVIP

头颈肿瘤的分子靶向治疗 分子靶向治疗 molecular targeted therapy 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式 以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。 分子靶向药物 根据药物作用靶点及性质 EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva） 抗EGFR单抗：西妥昔单抗（ 爱必妥） Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（Glivic） EGFR抑制剂：贝伐单抗（Avastin） 抗CD20单抗：利妥昔单抗（美罗华） IGFR-1激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂……… 多靶点的靶向药物 舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)－多靶点酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR、PDGFR 索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制剂 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通 VEGFR、PDGFR 两种单靶点药物联合应用 贝伐单抗（ VEGF）+厄洛替尼（EGFR） 用于头颈肿瘤的靶向药物 头颈鳞癌 西妥昔单抗（爱必妥） 吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯，Tarceva） 贝伐单抗（Avastin） 甲状腺癌 索拉非尼（多吉美） 范得他尼（ZD6474） fosbretabulin（Combretastatin A4 phosphate (CA-4P)） 西妥昔单抗 C225, Cetuximab， Erbitux,爱必妥 EGFR的IgG1单克隆抗体 EGFR表达阳性抗肿瘤活性 显著增强化疗或放疗的疗效 初治患者的同步放化疗： 顺铂（优先，Ⅰ类） 西妥昔单抗（Ⅰ类） 复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类） 顺铂/西妥昔单抗 尼妥珠单抗 Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗 NCCN头颈肿瘤实践指南2009（中国版） 尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌 HNSCC:其他靶向药物 吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙） 厄洛替尼（erlotinib，特罗凯，Tarceva） 结果： 多个 I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较好，皮肤反应重者效果较好 贝伐单抗（bevacizumab，Avastin） 结果：联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈鳞癌，中位生存7.1m，无进展生存4.1m，靶点磷酸化水平高者CR率高 索拉非尼 sorafenib , Nexavar ，Bayer43-9006,多吉美 作用机制 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路 VEGFR、PDGFR-β、Flt-3、c-Kit 十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床试验 索拉非尼治疗PTC肺转移 索拉非尼治疗PTC肺转移 Ⅱ期：索拉非尼治疗甲状腺癌 入组条件：远处转移、131I治疗无效 范得他尼 vandetanib，ZD6474，Zactima 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等 2006 年被批准为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物 多项Ⅱ期临床试验关于甲状腺髓样癌和分化好的甲状腺癌 Ⅱ期：范得他尼治疗髓样癌 局部晚期或远处转移，遗传性甲状腺髓样癌 Fosbretabulin Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P 从南非灌木中提取的活性成分 特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑制微管蛋白聚合和有丝分裂 CA-4P治疗甲状腺未分化癌 Ⅱ期，单药治疗 26例局部晚期或远处转移未分化癌患者 没有CR/PR 7例(27.7%)SD ,中位生存期12.3m 全组中位生存期4.7m，6月和1年生存率分别为34%、23% 总结 目前仅EGFR单抗（西妥昔单抗、尼妥珠单抗）进入头颈肿瘤治疗临床，多数靶向药物正处于临床试验阶段 在综合治疗的前提下，联合靶向药物将会提高头颈肿瘤的疗效 靶向治疗为无法手术、核素治疗无效、远处转移的甲状腺癌患者提供了一个新选择 * 唐平章 中国医学科学院肿瘤医院 Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials Trial Phase Ca Chemo RR PFS (m) OS (m) Trigo II SCC C225 1