肺癌微环境对骨髓间充质干细胞自发衰老的抑制作用及其调控机制.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2015, 37(12): 1646–1652 DOI: 10.11844/cjcb.2015.12.0271 肺癌微环境对骨髓间充质干细胞自发衰老的 抑制作用及其调控机制 1 1 1,2* 1 1,2 1 1 1 1 高卓越 何建新 刘永琦 卢志伟 伍志伟 骆亚莉 张利英 苏 韫 薛 娜 1 ( 甘肃中医药大学, 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室, 兰州 730000; 2敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室, 兰州 730000) 报 摘要 该文探讨了肺癌微环境对骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BM-MSCs) 自发衰老的影响及其机制研究。采用Transwell小室建立BM-MSCs与肺腺癌细胞 A549非接触共培养体系, 通过观察细胞形态学、细胞增殖和细胞衰老等变化以探讨肺腺癌微环境 学 对BM-MSCs 自发衰老的影响。利用qPCR技术检测细胞衰老相关端粒酶mRNA水平变化, Western blot技术寻找影响BM-MSCs 自发衰老的胞内信号通路。结果显示, 共培养7 d后, 随着传代代次的 增加, 共培养组骨髓间充质干细胞(Co-MSCs)细胞形态逐渐由成纤维样漩涡状生长分化为纺锤样 集落状生长, 细胞增殖速度逐渐增快。同时, 与BM-MSCs相比, Co-MSCs没有出现明显的衰老特征, 学 Co-MSCs 内端粒酶活性始终处于较低水平, 统计学差异显著(P0.01)。Western blot结果显示, 随着 传代次数的增加, BM-MSCs的信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcrip- tion 3, STAT3)及其磷酸化水平始终处于较低水平, 而Co-MSCs的较高, 且有逐渐上升的趋势, 具有 显著差异(P0.05)。结果表明, 肺腺癌微环境诱导Co-MSCs向着永生化细胞方向分化, 有助于Co- 物 MSCs逃脱衰老, 而这可能通过STAT3信号通路的持续活化来调控。 关键词 骨髓间充质干细胞; 肺癌微环境; 衰老; 端粒酶; STAT3 The Inhibitory Effect of Lung Cancer Microenvironment on 生 Self Senescence of BM-MSCs and Its Mechanism 1 1 1,2*, Lu Zhiwei1 1 1 1 1 1 Gao Zhuoyue , He Jianxin , Liu Yongqi , Wu Zhiwei , Luo Yali , Zhang Liying , Su Yun , Xue Na 1 胞 ( Provincial-Level Key Laboratory for Molecular Medicine of Major Diseases and the Preventi