2013新-设备清洁验证(固体制剂).docVIP

GMP管理文件 广西药业有限公司2011  验证方案审批 文件名称 编 制 者 编制日期 编 制 者 编制日期 审 核 者 审核日期 审 核 者 审核日期 批 准 者 批准日期 生效日期 目 录 5、清洁效果的重现性验证 6、清洁有效期的验证 九、验证实施 十、结论与评价 十一、验证报告 十二、验证证书 十三、附件 1、产品批生产记录 2、产品质量检验记录 一、概述 根据GMP要求，为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。固体车间现生产品种有******、*****、*****，配制****的****稠膏油性、粘性较大，是我公司最难清洁的品种之一，选择清洁验证。通过外观检查（目测）来考查清洁后的的清洁效果，验证清洁规程的可操作性，以表明清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对产品造成交叉污染。 高效沸腾干燥机 GFG-60 100～120kg/锅 4 多向运动混合机 HDG-400 50～300kg/锅 5 旋转式压片机 ZP35B 10～15万/h 6 高效包衣机 BG-150D 100～120kg/锅 7 平板式自动泡罩包装机 DPP-250F 26次/分钟 四、验证小组成员及职责 验证小组负责验证项目验证方案起草、实施、组织与协调验证结果与评定完成验证报告。 表1验证小组员及其职责 名 职 责 验证总负责人，负责验证工作的组织和管理，负责验证方案、验证报告及验证证书的审批。 负责验证方案的审核，组织实施并完成验证报告。 负责验证方案的审核，组织实施并完成验证报告。 负责协助验证方案的起草，协调验证工作的实施，完成验证报告。 负责验证方案的起草与实施，复核验证项目的试验数据，完成验证总结。 负责协助验证方案的实施，完成验证项目的检验,并收集和整理数据，。 负责验证实施过程中微生物限度的检验和结果报告。 五、验证目视设备内外洁净，无可见残留物及污迹。 1 《30B万能粉碎机》 筛片 2 《YK-160A摇摆式颗粒机》 主轴搅拌浆下方 3 《GFG-60高效沸腾干燥机》 底板筛孔 4 《HDG-400多向运动混合机》 过滤口周围 5 《ZP35B 旋转式压片机》 粉盘 6 《BG-150高效包衣机》 浆叶根部 7 《DPP-250F平板式自动泡罩包装机》 上料器 七、活性成份限度标准 Ld(表面残留物限度)= 1.38μg/cm2 棉签取样可接受标准（μg/ 支）：≤Ld（表面残留物限度） ×1支棉签的取样面积 即：每100 cm2直接接触药品的设备表面所含活性成份（五味子酯甲）应≤1.38μg/cm2×100 cm2=138μg 八、取样和检测方法 1、取样方法：五酯片生产后，经按照相关清洁SOP清洁完成后，与经确定之相关设备的最难清洁处用棉签1支，用70%乙醇溶液湿润（若棉签供做微生物限度试验用，则用无菌生理盐水湿润），并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样示意图。 棉签擦拭取样示意图： 取样位置：确定之相关设备的最难清洁 取样工具：普通棉签（15cm）、锥形瓶（10ml、100ml）。 取样面积：100cm2。 2、样品处理：擦拭完成后，将棉签放入10ml锥形瓶（若棉签供做微生物限度试验用，则用100ml无菌锥形瓶）中，具塞密封。及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室。 3.1 在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视： ① 设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。 ② 用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。 3.2 洗涤擦拭棉签的水的颜色、pH值及电导率的测定： ① 颜色：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水的颜色应基本一致。 ② pH值：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，照pH值测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅵ H）测定，pH值应为6～8且与纯化水pH值基本一致。 ③ 电导率：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，测定其电导率，两者应基本一致。 3.3 活性成份限度标准（参见《清洁验证取样和检验方法学验证报告》） 照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四氢呋喃-水（35∶65）为流动相；检测波