生物药剂学与药物动力学第三章非口服给药的吸收1002.pptVIP

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第三章 非口服给药的吸收 第一节?? 注射给药 适用对象： 1. 需迅速作用的药物 2. 不宜口服的药物 3. 适于不能口服给药的病人 4. 需局部作用的药物 特点：作用迅速，一般全身作用 一、给药部位与吸收途径 1.静脉注射：作用迅速，生物利用度达100%， 水溶液或乳剂 2.肌内注射 药物 结缔组织扩散 毛细血管或淋巴管 体循环 容量2-5ml 溶媒为水、复合溶媒或油 溶液剂或混悬剂。 皮下注射： 药物吸收慢，延长药物吸收 溶液剂，混悬剂，植入剂 1-2ml 皮内注射： 药物吸收差 0.1-0.2ml? 二、影响注射给药吸收的因素 1．生理因素 血流速度: 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌 淋巴液流速 ? 2．药物理化性质 油/水分配系数，分子量，溶解度 与蛋白质结合成复合物 3、剂型因素 药物释放速率： 水溶液水混悬液油溶液O/W乳剂W/O乳剂油混悬剂 （1）溶液型注射剂 混合溶媒：析出沉淀 pH：析出沉淀 渗透压：低渗（增加扩散速率） 高渗（降低扩散速率） 油：油相 水相 高分子附加剂 （2）?混悬型注射剂： 药物溶出，扩散，吸收。 易被单核巨噬细胞吞噬 ? （3）?乳浊型注射剂： 静注，巨噬细胞吞噬 肌注，淋巴管 三、吸收实验法 （一）按时间推移，追踪所给药物表现的生理活性， 以生物学定量法作为前提 （二）测定血药浓度，或在其他适当脏器中的药物量来 研究吸收 （三）测定尿或其他排泄物中的药物量 （四）测定药物从注射部位的消除 第二节 口腔粘膜给药 特点： 使用方便安全 局部作用： 溶液型或混悬型漱口剂，气雾剂，膜剂，口腔片剂 全身作用：舌下片，粘附片，贴膏 一、口腔粘膜的结构与生理 1、粘膜结构 咀嚼粘膜：角质化上皮，胶原样结缔组织，25% 牙龈粘膜（厚度200μm） 硬腭（250μm） 内衬粘膜：上皮未角化，塑性结缔组织，60%， 颊粘膜（厚度500-800μm，50.2cm2） 舌下黏膜（100-200μm，26.5cm2） 特性粘膜：兼有角质化上皮和未角化上皮，15% 舌背部 2、血流量： 血流量较大，存在分布区域差别 (颊黏膜2.40ml/(min cm2),舌下黏膜0.97) 避免肝脏首过作用 3、唾液： 0.5-1.5L，pH5.8-7.4，99%水， 含粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶、肽酶 （一）生理因素 1）药物吸收屏障：复层扁平细胞 2) 口腔粘膜渗透性介于皮肤和小肠黏膜之间 舌下粘膜＞颊粘膜＞牙龈粘膜＞硬腭粘膜 3) 唾液量大，无缓冲能力（最大影响因素） 4) 味觉要求高 5) 粘蛋白有利于黏膜贴附制剂的附着 6) 酶：活性低 7) 粘膜病变 （二）剂型因素 1．给药部位 舌下黏膜给药： 药物吸收迅速，给药方便，避免首过作用，但保留时间短 制剂要求药物溶出速度快、剂量小、作用强 ? 颊黏膜给药：保留时间较长，加入生物黏附材料 ? 2．药物：脂溶性和解离度，分子量和粒子大小 ? 3．吸收促进剂 三、口腔粘膜给药的研究方法 （一）体外法： 人或动物（猪，狗）离体口腔粘膜扩散实验 （二）体内法： 口腔灌流 — 测定血药浓度或灌流液中药物残留量 第三节 皮肤给药 ? 一、皮肤的结构与药物的转运 1．皮肤的结构 表皮--活性表皮层，角质层 真皮--毛发，毛囊，皮脂腺，汗腺，血管，神经 皮下组织 ? 2．药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散 细胞膜扩散 二、影响药物经皮渗透的因素 （一）生理因素 1. 年龄 2. 身体部位渗透性： 阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部 3. 水化程度