复乳法制备大孔合物微球.pdf

第 7 卷第 5 期 过 程 工 程 学 报 Vol.7 No.5 2007 年 10 月 The Chinese Journal of Process Engineering Oct. 2007 复乳法制备大孔聚合物微球 1,2 1 1 宋 薇 ， 马光辉 ， 苏志国 (1. 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京 100080 ； 2. 中国科学院研究生院，北京 100049) 摘 要：研究在不使用乳化剂和致孔剂的条件下采用两亲性聚合物单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物制备大孔微球，确 定了形成大孔结构的必要条件及孔径的控制方法，并对大孔微球的形成机理进行了探讨. 结果表明，两亲性聚合物单 甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物能较好地稳定乳液进而形成贯穿孔结构，而选用疏水性聚合物聚乳酸和聚(乳酸-羟基乙 酸)时只能制备出单腔室结构的微球；当内水相与油相体积比在 1:4∼1:2、油相溶剂去除分两步时，能形成孔径在 100 nm 以上的大孔聚合物微球，大孔微球的孔径随着初乳化速率的增大而减小. 关键词：大孔微球；复乳法；两亲性聚合物 中图分类号：TQ314.2 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2007)05−1029−06 1 前 言 2 实 验 随着对聚合物微球应用研究的不断深入，人们对微 2.1 材料与仪器 球自身结构特征的要求越来越高，除了根据实际需要对 单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物[Monomethoxy- 微球进行表面修饰外，还要求微球的孔径和孔容也能达 poly(ethylene glycol)-b-poly-dl-lactide, PELA 40000 (2000) ， 到更好的应用效果. 大孔微球是一种具有网状大孔结构 其中 2000 为 MPEG 链段分子量，40000 为 PELA 分子 的新型基质，它不仅是动物细胞大规模培养[1] 的关键， 量，本实验室合成]，聚乳酸[Poly(lactic acid), D,L-PLA， [2] [3] 而且还可以应用于医药 、固定化酶 和生物大分子分 分子量 40000 ，山东医疗器械公司] ，聚(乳酸-羟基乙 离纯化[4]等相关领域. 酸)[Poly(lactide-co-glycolide), PLGA，乳酸和羟基乙酸的 [5−8] 目前，大孔微球的制备方法主要为复乳法 . 摩尔比为 50:50，分子量 40000 ，山东医疗器械公司]， Barby 等[5]将高内相乳液( 即内水相体积占乳液体积的 其他试剂均为国产分析纯试剂. 74% 以上，甚至达99%的乳液)进行聚合，利用内水相体 乳化均质机(T18 Basic，IKA Co., China)，离心机 积分率极高的特点形成贯穿孔. Kitagawa[6]在高内相乳 (CS-6KR ，Beckman Co. ，USA) ，激光粒度仪(Hydro 液聚合技术的基础上，用 W/O/W 复乳法制备出聚苯乙 2000MU ，Malvern Instruments Co., UK) ，场发射扫描电 烯新型超大孔球形介质. Tiainen 等[7]用 O/W/O 复乳法制