2010-第15章节细胞信号转导.ppt

细胞通讯 一、概述 受 体(receptor) 识别信号分子，即配体（ligand） 转换配体信号 一、概述 一、小分子信号分子 cAMP信号 2.脂类 二脂酰甘油和钙离子 蛋白激酶C PIP3 蛋白激酶B 3. Ca2+ 钙调蛋白（calmodulin，CaM） 4. NO Ca2+升高---钙调蛋白----NO合酶----NO 二、蛋白质信号分子 蛋白相互作用结构域 （四）衔接蛋白和支架蛋白 连接上游分子与下游分子。 有2个或2个以上的蛋白相互作用结构域 支架蛋白（scaffolding proteins） 同时结合很多转导分子。 一、概述 胞内受体作用方式（糖皮质激素为例） 胞内受体信号转导 二、离子通道受体 配体主要为神经递质。 三、多次跨膜（G蛋白偶联）受体 Epinephrine（肾上腺素）信号转导 肾上腺激素信号传导 胰高血糖素 四、单跨膜受体 本身胞内结构域有酶活，或与酶分子结合 胰岛素信号，促进糖原合成 促红细胞生成素（EPO）信号传导 EGFR介导的信号转导过程 干扰素信号转导 影响对信号反应因素 胞外信号浓度 受体的分布与含量 胞内信号种类和含量等。 要 求 【掌握】 1．细胞间信使物质与细胞内信使物质（第二信使）； 2．受体的概念、分类； 3．膜受体介导的信息传递方式：蛋白激酶A通路、蛋白质激酶C通路、酪氨酸蛋白激酶通路； 4．胞内受体介导的信息传递。 【熟悉】 1．受体的结构与功能及受体活性的调节； 2．受体作用的特点； 3．信息传递途径的交互联系。 【了解】 信息传递与疾病。 核受体结构及作用机制示意图 导致了细胞膜电位改变。将化学信号转为电信号而影响细胞功能。 乙酰胆碱受体的结构与其功能 胰岛素信号传导 TGF?受体是蛋白丝氨酸激酶 NF-?B是重要的炎症和应激反应信号分子 五、信号转导规律 ①对信号的反应发生和终止十分迅速； ②是多级酶反应，具有级联放大效应； ③ 有一定通用性； ④ 不同通路间存在信息交流。 信号转导与医学 对发病机制的深入认识 为新的诊断和治疗技术提供靶位 一、信号分子基因、表达及降解异常均可引起疾病 G蛋白基因突变可导致：色盲、色素性视网膜炎、家族性ACTH抗性综合征、侏儒症、先天性甲状旁腺功能低下、先天性甲状腺功能低下或功能亢进等。 G蛋白在细菌毒素的作用下发生化学修饰而导致霍乱、破伤风等。 G蛋白与感染性疾病 肿瘤的发生和发展与多种单跨膜受体信号通路异常有关。 二、信号转导分子是重要的药物靶位 激动剂和抑制剂 * 目录 目录 * 目录 目录 胰岛素-------糖原合成加快 ？ 第十五章细胞信息转导（Cellular Signal Transduction） 两个概念 信号转导 Target cell 二、胞内信号分子 三、通路 胞外信号 受体 信号转导方式 特异性 高亲和力 饱和性 二、胞内信号分子 三、通路 小分子：cAMP，Ca2+，IP3，DAG 蛋白质：激酶，GTP结合蛋白，相互作用 胞外信号 受体 胞内受体 离子通道 七跨膜受体 单跨膜受体 膜受体 1. cAMP和cGMP 转录调控 转录因子CREB 蛋白去磷酸化 蛋白磷酸酶1抑制因子1 DNA聚集 组蛋白H1 、组蛋白 H2B 多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素合成 酪氨酸羟化酶 甘油三脂分解和脂肪酸氧化 激素敏感脂酶 丙酮酸→乙酰辅酶A 丙酮酸脱氢酶 糖原分解 磷酸化酶 b 激酶 糖原合成 糖原合酶 受调节的通路 底物(酶或蛋白质)名称 cAMP 蛋白激酶A（PKA） 二脂酰甘油（DAG） 肌醇-1,4,5-三磷酸（IP3） 花生四烯酸（AA） 磷脂酸（PA） 溶血磷脂酸（LPA） 4-磷酸磷脂酰肌醇（PIP） 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2) IP3（三磷酸肌醇）影响Ca2+分布 糖原合酶激酶-3、核糖体蛋白S6激酶、某些转录因子、翻译因子抑制剂4E-BPI以及细胞凋亡相关蛋白BAD等。 ------Gingras et al, 1999 细胞外液胞内钙库（内质网和线粒体内）胞液 乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等 胞液Ca2+浓度升高 CaM CaM Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 肌球蛋白轻链激酶:调节肌肉收缩 磷酸化酶激酶:调节糖原分解 延长因子2激酶:调节蛋白合成 Ca-CaM 依赖性 激酶 ADP-核糖转移酶，可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶 细胞色素，顺乌头酸酶，质子ATP酶，运铁蛋白， 核糖核苷酸还原酶，脂加氧酶 氨基的亚硝基化，巯基的亚硝基化 激活 抑制 激活或抑制 酶和蛋白质 NO作用 构象变化 浓度改变 细胞内定位改变 ①一个信号分子可含两种以上的蛋白质相互作用结构域，同