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案例研究_人源抗体设计_CaseStudy_HumanizedAntibodyDesign_201212
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i MOE应用案例研究：人源化抗体设计
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e Case Study: Humanized Antibody Design
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c 分子模拟、药物设计及化学信息学部
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o E-mail: cadd.list@ | Tel: 021ext. 802
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康昱盛信息科技有限公司 | CloudScientific Technology Co. Ltd
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g 背景介绍
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e Background
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人源化抗体设计的一般流程
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采用CDR Grafting进行人源化抗体设计
人源化抗体之目标在于通过基因工程方法增加与人类自然产生抗体
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n 的序列相似度，从而降低潜在的免疫原性。
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o CDR Grafting 是一种常见的抗体人源化方法，通过将Human抗体的
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n FR替换Mouse抗体的FR 来达到保持活性、降低免疫原性的目的。
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t Non-human Antibody
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r FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4
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l Human Germline Gene
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e FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4
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Humanized Antibody
FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4
然而，免疫原性的下降往往也伴随着活性也下降；必须采用合理的
设计方法，选择合适的FR模板，并针对某些关键残基进行最少反向
突变(back mutation) 以便保持活性。
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人源化抗体设计流程
Protocol for Humanized Antibody Design in MOE
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m Given Non-human Antibody Sequence
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