4苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl4及Dgal致小鼠急性肝损伤保.doc

4苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl4及Dgal致小鼠急性肝损伤保 　 作者：程培锋，潘雪刁，李南，金桂芳，赵锦欢，胡枫，潘琴，臧林泉 【摘要】 目的 观察合成的4苯基卤代黄皮酰胺衍生物对四氯化碳(CCl4)和D半乳糖 (Dgal)致小鼠急性肝损伤的影响。方法 4苯基卤代黄皮酰胺衍生物预防给药后观察其对CCl4和Dgal致急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶(AST) 、碱性磷酸酶(ALP) 及还原型谷胱甘肽(GSH) 水平的影响。结果 4苯基卤代黄皮酰胺衍生物可降低急性肝损伤小鼠血清ALT、TBIL、AST、ALP，还原型谷胱甘肽(GSH)含量升高。结论 4苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl4和DGal所致小鼠急性肝损伤具有保护作用。 【关键词】 4苯基卤代黄皮酰胺衍生物；CCl4；D半乳糖；肝损伤 　　Abstract:Objective To investigate the effects of clausenamide derivative on carbon tetrachloride (CCl4) and Dgalactosamine (Dgal) induced acute liver injury in mice. Methods The mice were pretreatment with clausenamide derivative prior to the administration of CCl4 and Dgal, and the changes of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin (TBIL) , alkaline phosphatase（ALP）and glutathione (GSH) in these mice were examined respectively. Results Clausenamide derivative significantly reduced CCl4 and Dgal inducing acute hepatic injury by decreasing ALT, AST, TBIL and ALP in serum; and GSH levels in test group were higher. Conclusion Clausenamide derivative had good protective effects on acute hepatic injury in mice. 　　Key words:clausenamide; carbon tetrachloride; Dgalactosamine；liver injury 　　急性肝炎是临床上常见疾病,主要临床特征为肝脏损害,血清中常出现明显的谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶(AST) 、碱性磷酸酶(ALP) 升高，除了化学试剂、药物、毒物、病毒的直接作用外,机体内免疫功能紊乱也起关键作用，对人类健康危害极大。有研究表明［1-3］, 黄皮酰胺类化合物具有抗自由基，对D半乳糖 (Dgal) 和四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝损伤有保护作用。本文采用CCl4和Dgal诱导小鼠发生实验性急性肝损伤，观察合成的4苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl4和Dgal致小鼠急性肝损伤的影响。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 实验动物 昆明种小鼠，普通级，雌雄各半，体质量18～22 g，由广东省实验动物中心提供，合格证号：2007A022，分笼饲养，室温(22±2) ℃，相对湿度45%～60%，自动控制昼夜各12 h，颗粒饲料喂养，自由饮水。 　　1.1.2 药品与试剂 受试物黄皮酰胺系列衍生物为本校药化教研室林汉森课题组提供。四氯化碳(CCl4) 西安化学试剂厂(批号：990806)；D半乳糖(DGalacto samine, Dgal) 北京化工厂产品( 批号:870522)；联苯双酯滴丸，广州星群(药业)股份有限公司生产（批号：DF40100）；其他试剂均为国产分析纯。 　　1.2 方法 　　1.2.1 4苯基卤代黄皮酰胺衍生物对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用 取昆明小鼠70 只，随机分为7组，即空白对照组、CCl4模型对照组、溶媒对照组（60%丙二醇）、阳性对照药组（0.75%的联苯双酯滴丸混悬液150 mg/kg）、4苯基卤代黄皮酰胺衍生物低、中、高剂量组（25 、50 、100 mg/kg），每组10只。4苯基卤代黄皮酰胺