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E-钙粘附素探究进展 　【摘要】 E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)是粘附分子中钙离子依赖的细胞粘附素家族(Ca2+-dependent cell adhesion molecule family)中的一员，对维持正常上皮细胞形态和结构完整性起着重要作用。本文就E-cad的结构、功能、调控等方面作一综述。 【关键词】 E-钙粘附素; 上皮钙粘附素; 上皮钙粘附素/连环素(E-cd/cat)复合体; 甲基化 Study of E-Cadherin∥CUI Yin-jiang,LI Shao-hua.Orthopedic Department,the 10th Hospital of Tongji University,Shanghai 200072, China 　　Abstract:E-Cadherin is one of the Ca2+-dependent cell adhesion molecule family. It plays an important role in maintaining the normal morphology and structural integrity of epithelial cells. This review aims to clarify the structure, function and regulation etc.of E-Cadherin. 　　Key words：E-cadherin; E-calherin/B-catenin complex; methylation 　　目前，关于粘附分子的研究非常热门。粘附分子(adhesion molecules， AM)是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大多为糖蛋白，少数为糖脂，分布于细胞表面或是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)中。粘附分子参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长和分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等重要生理和病理过程。目前按照粘附分子的结构特点可以将其分成4类：①粘合素家族(integrin family)的粘附分子;②免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IGSF)的粘附分子;③选择素家族(selectin family)的粘附分子;④钙离子依赖的细胞粘附素家族(Ca2+-dependent cell adhesion molecule family)的粘附分子或称Cadherin[1]。 本文重点对第4类中的E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)，又称为上皮粘附素的最新研究进展作一综述。 　　1 E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)的结构 　　E-cad是一类主要介导细胞间同质粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，是细胞粘附分子中的一种。E-cad分为10余种亚型，包括上皮、神经和胎盘钙粘附素。人类的E-cad编码基因定位于16号染色体q22.1附近，由723～748个氨基酸组成，包括N端胞外区、高度疏水的跨膜区及C端胞内区。N端是Ca2+的结合位点，对Ca2+有高度敏感性，与其特异性结合而发挥粘附功能;胞内区通过连接蛋白(catenins)与微丝、中间丝、肌动蛋白相连接，形成复合体，使E-cad被锚定于细胞骨架上，与相邻细胞形成稳定连接[2]。 　　2 E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)的功能 　　E-cad主要存在于人和动物的上皮细胞，是一类介导细胞之间相互粘附的钙依赖性跨膜蛋白，参与形成和维护正常细胞间的连接。由于E-cad是上皮细胞中的粘附分子，故对维持正常上皮细胞形态和结构完整性起着重要作用，阳性表达有抑制肿瘤转移的功能。当E-cad表达下降或缺失，细胞间的相互粘附力下降，造成细胞容易分散而向外周浸润性生长，一旦获得转移的必要条件，就可脱离原发灶而发生侵袭和转移[3]。E-cad还能抑制肿瘤细胞和宿主细胞产生基质金属蛋白酶(MMPs)[4]，阻止肿瘤细胞周围基质和基底膜中的各种蛋白成分的降解，从而抑制肿瘤细胞突破基质和基底膜屏障。研究还发现E-cad通过介导表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-Kinase，PI3K)-Akt(一种重要的肿瘤相关蛋白)的激活而对肿瘤细胞的增殖产生作用[5]。近年来通过在乳腺癌、甲状腺乳头状癌、膀胱癌、前列腺癌、大肠癌及鼻咽癌等肿瘤的研究中证实，E-cad表达降低与癌的分化、侵袭和转移有显著的相关性[6]。 　　2.1 E-钙粘附素/连环素(E-cd/cat)