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β淀粉样多肽细胞毒性作用探究进展 　【关键词】 β淀粉样多肽;阿尔茨海默病;炎症;细胞凋亡 阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统原发性、退变性疾病，是老年性痴呆中最常见的类型，临床表现为进行性痴呆，记忆、理解、判断等认知功能障碍，严重影响着老年人的生存质量。AD无论是家族性的，还是散发性的，目前为止对其发病机制尚不清楚。 　　1 β淀粉样多肽的生物学作用 　　AD病理学特征是：与学习、记忆相关的大脑皮层中出现老年斑(SP)、神经纤维缠结及神经元的缺失。β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成的丝状沉淀是SP的重要组成成分〔1，2〕，在 AD 的发病中起着相当重要的作用。 　　1.1 Aβ的生成和代谢 Aβ是由β前体蛋白(APP)通过蛋白酶解途径裂解成长度为39～43个氨基酸的片段，APP基因位于第21号染色体上。APP是一个 110～135 kD 的跨膜蛋白,其细胞外侧 N 末端很长，细胞内C末端则很短,两个N糖基化位点位于细胞膜外。APP 至少有3种蛋白酶解途径〔3，4〕:①α分泌途径。在α分泌酶的作用下,水解 Aβ 的 lys16leu17 位肽键,生成的两个片段均不沉积,称为非淀粉样肽源性途径或结构性分泌,这是 APP 加工的主要途径;②β分泌途径。指在β分泌酶的作用下，APP 的第 671 和 672 残基间的肽键断裂,它产生 Aβ 的N 端;③γ分泌途径。γ分泌酶切割 Aβ39