一种重离子辐照诱发细胞内染色体断裂理论计算方法.docVIP

一种重离子辐照诱发细胞内染色体断裂理论计算方法 　【摘要】 目的 建立一种简易、快速的细胞在重离子辐照情况下染色体断裂的理论计算方法。方法 通过理论计算获得理论值和辐照生物学实验获得实验值相比较。结果 通过理论计算获得的染色体断裂值与实验求得的染色体断裂值吻合良好。结论 重离子在诱发细胞内染色体断裂的高相对生物学效应与其物理特性密切相关。一种非在线辐照模拟计算染色体民裂的方法被予以充分论证，其中影响该模拟过程的三个参数也被详细说明和论证。 【关键词】 重离子 染色体断裂 理论计算 【Abstract】 Objective At present study, we reported an easy and quick method on simulating chromosome breaks in cells exposed to heavy charged particles.Methods The theoretical value of chromosome break was calculated, and validated comparison with experimental value by using premature chromosome condensation technique. Results A good consistence was found to be appeared between theoretical and experimental value.Conclusion This suggested that higher relative biological effectiveness of heavy ions was closely correlated with its physical characteristics, also, a safe approach on predicting chromosome breaks in cells exposed to heavy ions at off-line environment come to be considered. Furthermore, three key factors influencing the theoretical simulation was investigated and discussed. 【Key words】 theoretical simulation;chromosome break; heavy ions 重离子是目前放射治疗领域内公认的最有效的粒子。德国GSI的和日本的HIMAC已成功地应用重离子治疗了数以百计的肿瘤患者，取得了显著的效果［1］。和普通射线相比，重离子的高治疗效率与其物理特性密切相关，如布拉格峰区的高线性传能密度、低侧向散射等。先前的研究［2～7］表明，细胞在不同的射线辐照下都可以造成染色体断裂，包括染色体不连续、末端错误重排、染色单体环等等。这些潜在的改变都有可能导致细胞的癌变［1，7］。自1995年Gotoh［8］报道了化学诱导的早熟染色体凝集方法以来，该技术被广泛地应用于放射生物学和肿瘤学中染色体损伤的研究。Murakami等［9］用原子力显微镜研究了化学诱导的早熟染色体凝集方法测定染色体损伤的精确度，并把该实验结果与光学显微镜下的研究结果进行了比对研究，发现两者之间没有显著的差异，证明该方法是一种可信的快速而精确的研究染色体损伤的方法。Suzuki等［4～7］, Kawata等［2, 3］用不同线性传能密度的重离子以及X射线对多种细胞进行照射，结果发现：染色体断裂的数量与细胞的吸收剂量呈线性关系，高线性传能密度的射线更易诱发等臂染色单体断裂，而低线性传能密度的射线诱发的染色体断裂以染色单体断裂为主。 在临床治疗之前，必须制定精确的放射治疗计划，而在这期间不同个体的肿瘤组织的辐射敏感性的检测显得极为重要。研究人员已经发现了多种方法来检测肿瘤细胞的辐射敏感性，比如克隆形成法［10～13］，胞浆阻滞的细胞微核法等。先前的研究结果显示着几种方法都不是很理想的选择，因为克隆形成法虽然精确，但是耗时很长，不能在临床治疗中采用，微核法虽然相对速度较快，但其精确性和特异性都非常低［14，15］。笔者先前的研究［16，17］结果对PCC方法进行了改进，发现辐射诱导的染色体断裂数和细胞存活率之间存在着良好的线性相关性，暗示PCC数量可以作为重离子辐照细胞的辐射生物效应指示计。 尽管如此，笔者并不认为化学诱导的PCC方法是最理想的研究染色体辐射效应的方法，因为重离子具有非常高的细胞杀伤效应，在线检测对于测试人员和患者都会造成很大的辐射风险。因此本文的主要