艾滋病抗病毒药物副反应及其处理_成都.ppt

艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理 广州市第八人民医院 蔡卫平 2011-4-15 成都 胃肠道反应 胃肠道反应 几乎所有抗病毒药物—核苷类药物、非核苷类药物物、特别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期 腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、腹胀、便秘 影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险 通常在治疗4到6周后缓解 胃肠道反应的应对 与餐同服 、对症药物应用、恶心持续两个月以上，应该考虑更换治疗方案 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻 恶心、呕吐给予抗呕吐剂和充足的水分 胃炎或返酸给予抑酸药或H2-受体拮抗剂 少量多餐摄入食物／液体 避免高脂肪、辣或很甜的食物，以及奶制品 清汤、淡茶、未经深加工的米可能有益处 肝毒性 肝毒性 NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应 NRTIs导致肝脂肪变性 ，通常出现在治疗6个月以上 PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性 注意合并HBV和HCV感染的活动 抗病毒治疗过程中肝功能异常原因 在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展 HCV活动 药物的肝脏毒性，可以加速肝脏的疾病进展 其他原因如合并其他肝炎病毒、代谢失调、乳酸酸中毒等 抗病毒治疗后出现肝功能异常 抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则 过敏反应 过敏反应 所有非核苷类逆转录酶抑制剂，及核苷类似物，阿巴卡韦都可发生。以非核苷类药物最明显，尤其是NVP。蛋白酶抑制剂相对少见。 不推荐同时使用阿巴卡韦和NNRTIs 皮疹分级 Hypersensitivity reaction- moderate Hypersensitivity reaction- severe （Stevens-Johnson syndrome ） 皮疹的处理 EFV导致的轻度皮疹，通常在3-5天之后自动消失。 如果在NVP导入期出现因药物造成的轻、中度（1或2级）皮疹，应延长导入期（每日200mg）直到皮疹改善，然后增加到全剂NVP。如果在NVP导入期后出现轻中度（1或2级）皮疹，继续抗病毒治疗并同时用抗组胺药。如果出现中度皮疹，但不进展也不累及粘膜，不伴有系统症状，可考虑单独换用一个NNRTI的药物（如使用EFV替换NVP）。 治疗中如果出现中度皮疹伴有发热或黏膜受累或使用NNRTI的任何阶段出现3或4级皮疹，均应停止所有抗病毒治疗药物。待皮疹问题解决后开始将NNRTI替换为含有PI的新的抗病毒治疗方案。 中枢神经系统不良反应 中枢神经系统反应 头晕、失眠、梦魇；甚至可出现情绪波动、抑郁、人格解体、妄想、思维混乱和自杀倾向 ，患者诉持续回忆梦境及晨起后不振； 治疗开始最初几天或几周出现； 劳拉西泮可以减少中枢神经系统副反应，氟哌啶醇可用于恐慌发作和梦魇，以上两种药物都禁用于重症患者。 因药物毒副反应更换药物表 * * 风险 短期和长期的毒副作用 效益提高生存率 减少临床症状 提高生活质量 降低机会感染 ART HAART--风险/效益 并存 副作用是换药的主要原因 ISIS 2003b Source: HIV in the USA Therapy Monitor % 抗病毒药物的肝毒性 Soriano AIDS 2008 5 2.5～5 1.5～2.5 1～1.5 TBIL （正常值上限的倍数） 10 5～10 2.5～5 1～2.5 ALT或AST （正常值上限的倍数） 4级（潜在生命威胁） 3（重度） 2级（中度） 1级（轻度） 肝毒性分级 停用所有抗病毒药物，并给予积极的保肝治疗 肝毒性4级 查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用），可以考虑停用肝毒性大的抗病毒药物，保肝治疗 肝毒性3级 查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用）等，继续抗病毒治疗，保肝治疗，临床观察 肝毒性1级 或2级 最高风险期 需要密切监测药物安全性 5.8%* (女性) 2.2%* (男性) 0.42%* (女性) 0.08%* (男性) NVP相关风险 前6周 临界期 需要继续观测 前18 周 肝脏毒副作用可能发生于治疗的任何时期 任何时期 1-6 周 7-18周 18周以上 *治疗期间有症状的肝损事件发生率 Viramune [package insert]. January 2005. 不同阶段NVP导致肝损和皮疹的风险 若成年女性患者CD4 250 cells/mm3 ，男性患者CD4 400 cells/mm3, 则不适合使用NVP