基质细胞衍生因子1-CXCR4轴特性及其在损伤修复中作用.docVIP

基质细胞衍生因子1/CXCR4轴特性及其在损伤修复中作用 　【摘要】 基质细胞衍生因子1(stromal cellderived factor1,SDF1)是α趋化因子家族的新成员，其特异性受体CXCR4 广泛地表达于许多组织和器官。近来研究发现，SDF1/CXCR4不仅参与调控胚胎发育和生后造血干细胞归巢，而且在组织/器官损伤修复过程中有重要作用。本文对SDF1/CXCR4的特性及其在损伤修复中的作用作一综述。 【关键词】 创伤修复;基质细胞衍生因子1;CXCR4 Abstract： Stromal cell derived factor1(SDF1) is a new member of αchemokine family.CXCR4,the specific receptor of SDF1,was extensively expressed in many tissues and organs.The SDF1/CXCR4 biology axis not only participates in the regulation of embryonic development and postnatal homing of hematopoietic stem cells,but also plays an important role during tissue/organ injury healing after injury.This paper reviews the characteristics of SDF1/CXCR4 biology axis and its effects during injury healing. 　　Key words：injury repair;SDF1;CXCR4 　　基质细胞衍生因子1 (stromal cell derived factor1,SDF1)是一类新近发现的α(CXC)趋化因子家族成员，由Aiuti[1]首次报告的第1个对人类CD34+祖细胞有明显趋化作用的蛋白，也称为前B细胞增长刺激因子(PreBcell growth stimulating factor，PBSF)或者CXCL12。CXCR4是SDF1唯一的特异性受体，表达CXCR4的骨髓干细胞能够沿着SDF1的浓度梯度而定向迁移。在组织/器官损伤的情况下，SDF1能促进骨髓干细胞、炎症细胞募集到损伤部位，它既是调节组织/器官损伤修复的关键细胞因子[2]，也是一个调节局部炎症的重要趋化因子[3]，因此，SDF1在组织/器官损伤的修复过程中发挥着重要作用。 　　1 SDF1与CXCR4的生物学特性 　　1.1 SDF1的特性 以往证实SDF1同基因编码两种蛋白：SDF1α和SDF1β，分别包含89和93个氨基酸，它们在体内有相似的表达模式。最近发现其4个新亚型：SDF1γ、SDF1δ、SDF1ε和SDF1ф[4]。它们分别比SDF1α在羧基端多30、51、1和11个氨基酸，它们的编码基因仅在起始的3个外显子是完全相同的，而且有器官表达差异性。但SDF1的羧基末端与其结合受体无关，因此它们的活性无太大差别。 　　SDF1是对骨髓细胞趋化效应最强的趋化因子，趋化活性较单核细胞趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1等趋化因子高10倍，并有浓度梯度依赖性。其特性还有：(1)SDF1有高度的保守性，小鼠和人的SDF1仅有1个氨基酸差异，有99%的同源性[5];(2)通常一种趋化因子可结合多种受体,一种受体也可结合不只一种趋化因子，但迄今发现只有SDF1与CXCR4是一对一的结合关系[6];(3)趋化因子基因通常定位于4、17号染色体，但SDF1基因却定位于10号染色体长臂;(4)SDF1主要由低氧诱导表达[7]，由基质细胞持续分泌，而其它趋化因子由炎症介质诱导，由炎症细胞表达;(5)每个趋化因子家族都共有高度相似的序列和相似的生物学特异性光谱[8]，但SDF1α的结构序列与其他CXC和CC趋化因子有很大差异，序列相似性平均仅为20%~25%[9]。由此可见，SDF1是一种非常特殊的趋化因子。 　　1.2 CXCR4的特性 CXCR4(CD184)是由352个氨基酸组成的保守的7次跨膜G蛋白偶联受体超家族的成员，它广泛表达在包括单核细胞、淋巴细胞及所有CD34+细胞表面;其氨基末端的2个天门冬酰胺(Asn11和Asn176)和3个酪氨酸(Tyr7，Tyr12和Tyr21)若发生变异，则影响SDF1与CXCR4的结合及信号转导;其羧基末端的一些磷酸化位点若发生变异，可导致WHIM综合征，包括特征性的疣(warts)、低丙种球蛋白血症(