塞来昔布联合顺铂对SGC-7901人胃癌细胞凋亡及Bcl-2表达影响.docVIP

塞来昔布联合顺铂对SGC-7901人胃癌细胞凋亡及Bcl-2表达影响 　 作者：崔京远　马红　李梅　杨洁　张峻　周东风 【摘要】 目的: 探讨选择性环氧化酶-2 (COX-2)抑制剂塞来昔布联合顺铂对SGC-7901人胃癌细胞生长、凋亡及Bcl-2表达的影响。方法: 终浓度为100、200及300 μmol/L的塞来昔布作用于SGC-7901人胃癌细胞24 h后加入顺铂(2.0 μg/mL)，采用MTT比色法测定细胞的生长抑制率，流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及Bcl-2表达水平。结果：不同浓度的塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞均有抑制作用，抑制率与对照组相比，差异有统计学意义(Plt;0.05);流式细胞学检测到凋亡峰，细胞阻滞于G0/G1期。同时伴随Bcl-2表达水平下降，其抑制作用呈时间-剂量依赖性，且以上抑制作用与顺铂具有协同作用。结论：塞来昔布能促进顺铂诱导胃癌细胞凋亡，进而抑制胃癌细胞的增殖，这可能是COX-2抑制剂抗肿瘤的机制之一。 【关键词】 塞来昔布·顺铂·胃肿瘤·Bcl-2·细胞凋亡 　　【ABSTRACT】 Objective： To study the effects of celecoxib,a selective COX-2 inhibitor, with cisplatin on cell proliferation, Bcl-2 Expression and apoptosis in SGC-7901 human gastric cancer cell line and to explore its anti-neoplasm mechanism. Methods： MTT assay was used to determine cell proliferation after incubation in different concentrations(100，200，300μmol/L) of celecoxib with cisplatin(2.0 μg/mL). Flow cytometry was adopted to examine apoptotic rate, cell cycle and Bcl-2 level. Results： Celecoxib significantly inhibited the growth of SGC-7901 human gastric cancer cells and elevated the inhibiting rate compared with control group(Plt;0.05). The apoptotic peak was detected with FCM and cells were blocked in G0/G1 stage . The inhibiting effects were in dose and time dependent manner， and were associated with decrease of Bcl-2 level. Conclusion： COX-2 inhibitor celecoxib can accelerate the apoptosis induced by cisplatin and inhibite the proliferation in SGC-7901 human gastric cancer cell line. The results indicate one of the mechanisms of the anti-cancer effect of COX-2 inhibitor. 　　【KEY WORDS】 Celecoxib·Cisplatin·Stomach neoplasms·Bcl-2·Apoptosis 　　近年研究发现，环氧化酶-2(cyclooxygenase,COX-2)在人类多种恶性肿瘤中高表达，在胃癌组织及胃癌细胞系中COX-2表达量为基础表达量的20～80倍[1-2]。高选择性 COX-2抑制剂有望成为防治胃肠道肿瘤的一类新药，可通过抑制COX而抑制肿瘤的生长，同时还通过非COX依赖途径发挥抗肿瘤作用，但其抗肿瘤的确切机制尚不清楚[3-5]。本研究应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合顺铂(cisplatin，DDP)作用于SGC-7901人胃癌细胞，观察胃癌细胞生长及凋亡的变化，旨在探讨其抗肿瘤的作用机制及防 治胃癌的可行性。 　　1　材料与方法 　　1.1　主要材料与试剂　SGC-7901人胃癌细胞由我院中心实验室传代培养。RPMI-1640培养基为Gibco公司产品;鼠抗人Bcl-2-F