多西紫杉醇联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌疗效观察.docVIP

多西紫杉醇联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌疗效观察 　 作者：李明　黎莉　孙殿水　韩芳 【关键词】 胃肿瘤，晚期·多西紫杉醇·氟尿嘧啶·亚叶酸钙 　　联合化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，传统化疗方案以氟尿嘧啶为基本药物，疗效不尽如人意。资料显示，单独使用紫杉醇类药物治疗晚期胃癌显示良好疗效［１-3］，且与氟尿嘧啶无毒性叠加，许多研究者将两者联合应用［4-7］，以期改善晚期胃癌患者的生存状况。本研究采用多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（PLF方案）治疗老年晚期胃癌患者22例，总结报道如下。 1　资料与方法 1.1　一般资料　2004年5月—2007年2月我科收治老年晚期胃癌患者22例，其中男16例，女6例。年龄60～76岁，中位年龄67岁。所有病例均经病理组织学检查确诊，低分化腺癌12例，黏液腺癌7例，中分化腺癌3例；主要转移部位为淋巴结，其次为肝脏、腹膜、肺、卵巢和骨。晚期不能手术9例，均为初治。术后复发转移13例，其中11例曾接受含氟尿嘧啶的术后辅助化疗，但未用过紫杉类药物，距末次化疗停药时间超过6个月，且均为复发初治。Karnofsky评分≥70分，预计生存期≥3个月。 1.2　给药方案　治疗第1天给予多西紫杉醇65 mg/m2， 1 h内静脉滴入；口服地塞米松8 mg/次，2次/d，连用3 d（用药前1天、当天和用药第2天）；亚叶酸钙200 mg，于氟尿嘧啶前30 min静脉滴入，连用5 d;氟尿嘧啶500 mg/m2 ，缓慢静脉滴入，连用5 d;21 d为1个周期。完成2个周期后评价疗效。常规5-HT3受体拮抗剂止吐，定期复查血常规、肝肾功能和心电图。 1.3　评价标准　近期疗效按1981年WHO抗肿瘤药物客观疗效标准分为：完全缓解（complete response，CR），部分缓解（partial response，PR），稳定（stable disease，SD）和进展（progressive disease PD）。有效率=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）。毒性反应按WHO毒性分级标准，分为0～Ⅳ级。 2　结果 2.1　近期疗效　所有病例均完成2个周期化疗，其中9例完成4个周期化疗，10例完成3个周期化疗，平均3.27个周期，均可评价疗效。CR 1例（4.45%），为锁骨上淋巴结和肝转移患者。PR 11例（50%），SD 6例（27.27%），PD 4例（18.18%）。对转移病灶患者的治疗效果见表1。 2.2　不良反应　最常见毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞尤其是中性粒细胞下降， Ⅲ、Ⅳ度毒副反应少见，无粒细胞减少性发热，使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）等对症处理均恢复正常。消化道反应多为Ⅰ～Ⅱ度。 3　讨论 　　多西紫杉醇的作用靶点位于聚合状态的微管，能特异地结合到小管的β位上，促进微观蛋白聚合成团块或成束并使其稳定不能解聚，从而抑制微管的正常重组，致使肿瘤细胞不能有丝分裂［8］。单用多西紫杉醇或与其他药物联合应用在肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中显示良好疗效。体外试验证明，多西紫杉醇对不同程度分化的胃癌细胞均有效，单用多西紫杉醇治疗晚期胃癌的有效率为17%～24%［9］。多西紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂（DDP）等药物的有效率为50%～60%［10］。本研究采用PLF方案治疗老年晚期胃癌患者的有效率为54.45%，其中完全缓解1例，与文献报道相似。 　 　　自20世纪70年代以来，氟尿嘧啶一直被公认是治疗消化道肿瘤的基本药物。有研究发现肿瘤细胞内存在大量四氢叶酸（coenzyme F，CF），可使氟尿嘧啶的活性代谢物5-FduMP与脱氧胸苷酸合成酶共价结合成三元复合物，能够加强氟尿嘧啶的抗肿瘤活性［11］，CF/氟尿嘧啶即成为胃癌联合化疗的基础，CF/氟尿嘧啶和DDP为主的方案已成为最常用的标准方案之一［12-13］。多西紫杉醇联合氟尿嘧啶方案的临床试验也显示类似疗效［7］。 　　本研究中患者的主要毒副反应为骨髓抑制，但多为Ⅰ～Ⅱ 度，Ⅲ、Ⅳ度少见。骨髓抑制患者对G-CSF反应良好，均无减量和粒细胞减少性发热发生。与含DDP方案相比，PLF方案消化道反应较轻，常规5-HT受体拮抗剂处理后，均可顺利完成治疗。未观察到对肾的毒副作用，以及支气管痉挛、血压下降、荨麻疹、皮疹等超敏反应。1例患者心电图出现轻度缺血改变但未影响治疗（治疗前心电图正常），患者均未出现心功能改变（心电图及心脏超声治疗前后无变化）。本研究结果显示老年患者对PLF方案具有良好的耐受性。 【参考文献】 [1] Mai M, Sakate Y, Kanamaru R, et al. A late phase Ⅱ clinical stu