天然药物化学肖崇厚版第八章_强心苷.pptVIP

实例一 毛花洋地黄粗粉 （1）去乙酰毛花洋地黄苷丙（西地蓝）的提制 来源：玄参科毛花洋地黄的叶 主要成分：毛花洋地黄苷甲、乙和丙（弱亲脂性） 西地兰溶解性： 易溶于MeOH，微溶于EtOH与水， 不溶于氯仿和乙醚。 共存杂质： 叶绿素、树脂、皂苷、蛋白质、水溶性色素、糖类等杂质及植物酶 （1）去乙酰毛花洋地黄苷丙（西地蓝）的提制 提制步骤： 提取总苷 苷丙的分离 苷丙去乙酰基 提取总苷 苷丙的分离 极性：丙乙甲（羟基数目和位置不同） 苷丙的分离 苷丙去乙酰基 实例3 黄花夹竹桃中强心苷的提取 来源：夹竹桃科植物黄花夹竹桃的果仁 成分：黄甲苷甲、乙（原生苷） 黄甲次苷甲、乙、丙、丁 单乙酰黄夹次苷乙 原生苷（黄夹苷甲与乙）的提取分离 次生苷的提取（强心灵的制备） 强心灵由单乙酰黄夹次苷乙、黄夹次苷乙和甲等组成，是果仁中原生苷经酶解后产生的次生苷，强心效价比原生苷提高5倍。 溶解性：易溶于乙醇、甲醇、氯仿、丙酮 微溶于乙醚、水，不溶于苯及石油醚 次生苷的提取（强心灵的制备） 次生苷的分离 极性：黄夹次苷丁丙甲乙单乙酰黄夹次苷乙 强心苷的生理活性 强心苷为心脏兴奋剂，主要作用是延长传导时间，兴奋心肌。其强心作用主要取决于苷元部分，但糖部分可增加强心苷对心肌的亲和力，故对强心苷的生理活性也有影响。 苷元结构与强心作用的关系 1.强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17位连接的不饱和内酯环及其?-构型是不可缺少的，若异构化为?-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，强心作用将变得很弱，甚至消失。 2. C/D环必须是顺式稠合才有强心作用。 3. C14位上-OH只有是?-构型的才有效,C14-?-OH 如与邻近的碳原子上的H脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C14-? OH可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。 4. A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是?-构型，?-型无活性。 5. C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。 6. 引入5?、11?、12?- OH有增强活性作用，而引入1?、6?、16?- OH有降低活性作用。 7. 在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入?4（5）与引入5?-OH的影响相似，能增强活性，而引入? 16（17）则活性消失或显著下降。 8. 无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。 第六节 强心苷类研究实例 氢氧化钙溶于水 实例二 地高辛的提制 a Digoxine（地高辛） Cedilanid(西地兰) 干燥叶粉 加等量水拌匀 40℃发酵 药粉 80％乙醇，回流 醇提液 减压浓缩到含醇20％ 静置，析胶 胶状物 稀醇液 （叶绿素、树脂等） 氯仿提取，三次 氯仿液 浓缩 浓氯仿液 碱水洗涤，水洗 浓氯仿液 回收氯仿 残留物 加丙酮，析出结晶 粗地高辛 80％乙醇重结晶 地高辛 次生苷 （一）酸催化水解 1.?温和酸水解： 用稀酸（0.02-0.05mol/L) 的盐酸 或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至 数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水 解成苷元和糖。 主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或 α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键。 而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。 对苷元影响较小，不会引起脱水反应。 但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类，在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不到原生苷元。 2.??强烈酸水解 用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到定量的葡萄糖。可水解α-羟基糖。因为α位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。但此法常引起苷元失去1分子或数分子水,形成脱水苷元。 2.酶水解法 酶水解具有反应温和、专一性强的特点 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，在适宜条件下，能水解糖链末端的葡萄糖。但无水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的结构。 紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖 3. 碱水解法 强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中的酰基水解、内酯环裂开、△20（22）转位及苷元异构化等。 A. 酰基的水解 在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。NaHCO3,KHCO