基于聚乙二醇和不同多肽构建的生物涂层及其内皮细胞-高分子学报.PDFVIP

第１期 高　 分　 子　 学　 报 Ｎｏ.１ ２０１６年１月 ＡＣＴＡ ＰＯＬＹＭＥＲＩＣＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｊａｎ.ꎬ２０１６ 研究简报 基于聚乙二醇和不同多肽构建的生物涂层及其 内皮细胞选择性研究∗ ∗∗ 魏　 雨 　 张景迅　 范娟娟　 张　 丽　 李梓杨 (黄淮学院化学化工系　 驻马店　 ４６３０００) 摘　 要　 利用自由基聚合反应将甲基丙烯酸聚乙二醇酯(ＰＥＧＭＡ)和甲基丙烯酸缩水甘油酯(ＧＭＡ)的二元 共聚物接枝在基材表面ꎬ并通过开环反应分别固定精氨酸￣甘氨酸￣天冬氨酸(ＲＧＤ)、精氨酸￣谷氨酸￣天冬氨 酸￣缬氨酸(ＲＥＤＶ)和酪氨酸￣异亮氨酸￣甘氨酸￣丝氨酸￣精氨酸(ＹＩＧＳＲ)３种可特异性黏附内皮细胞的多肽. 通过核磁共振检测合成的聚合物分子结构ꎬ并进一步通过 Ｘ 射线光电子能谱(ＸＰＳ))以及原子力显微镜 (ＡＦＭ)的测试结果证明聚合物成功接枝在基材表面.利用紫外￣可见吸收光谱(ＵＶ￣Ｖｉｓ)对表面固定的３种多 肽进行了定量表征.体外内皮细胞和平滑肌细胞黏附结果表明ꎬ３种不同多肽修饰的共聚物表面均能够有效 阻抗平滑肌细胞的黏附ꎬ同时不同程度地促进内皮细胞的黏附ꎬ从而实现了基材表面内皮细胞的选择性黏附. 其中与ＲＧＤ和ＹＩＧＳＲ多肽修饰的表面相比ꎬＲＥＤＶ多肽修饰的表面呈现出更优异的内皮细胞选择性.这种具 有内皮细胞特异选择性的界面在心血管支架涂层原位内皮化方面具有良好的应用前景. 关键词　 甲基丙烯酸聚乙二醇酯ꎬ甲基丙烯酸缩水甘油酯ꎬ多肽ꎬ内皮细胞选择性 [１４] 　 　 以药物洗脱支架为代表的心血管植入材料已 氨酸￣缬氨酸(ＲＥＤＶ) 和酪氨酸￣异亮氨酸￣甘 [１ꎬ２] [１５] 经成为目前治疗心血管疾病的重要手段 .然 氨酸￣丝氨酸￣精氨酸(ＹＩＧＳＲ) 被认为是３种可 而ꎬ由于药物洗脱支架在抑制平滑肌细胞增生的 促进内皮细胞黏附的多肽.其中ＲＧＤ可被多种整 同时也抑制内皮细胞的修复ꎬ从而造成内皮愈合 合素受体所识别ꎬＲＥＤＶ可被整合素α４β１特异性 延迟或愈合不完全ꎬ在临床应用中存在晚期血栓 识别ꎬ而整合素α４β１主要表达于内皮细胞/ 内皮 [３ꎬ４] 等不良问题 .因此ꎬ通过修饰功能性材料实现 祖细胞胞膜ꎬＹＩＧＳＲ 主要来源于层粘连蛋白.基 生物活性分子的固定ꎬ从而原位增强内皮细胞的 于此ꎬ本文探索采用 自由基共聚的方法合成 选择性黏附和竞争性生长以实现支架表面原位内 ＰＥＧＭＡ￣ＧＭＡ二元共聚物.并进一步通过表面固 皮化是从根本上解决支架植入后晚期血栓及再狭 定的方法ꎬ引入具有内皮细胞特异性诱导功能的 窄的重要途径之一[５~７]. 活性多肽ＲＧＤ、ＲＥＤＶ和ＹＩＧＳＲꎬ并比较不同结构 聚乙二醇(ＰＥＧ)及其衍生物甲基丙烯酸聚乙 多肽构建的生物惰性物质和生物活性物质协同作 二醇酯(ＰＥＧＭＡ)具有界面张力低、生物相容性 用的表面对内皮细胞选择性黏附的差异. 好、可生物降解等优点ꎬ并且具有优良的抑制蛋白 １　 试剂与原料 质、血小板和细胞非特异性黏附的性能ꎬ已成为心 ＰＥＧＭＡ(Ｍ ＝９５０)、ＧＭＡ购自Ｓｉｇｍａ￣Ａｌｄｒｉｃｈ