甘露糖结合凝集素在SLE疾病中地作用和其机制地研究.pdfVIP

甘露糖结合凝集素在SLE疾病中的作用及其机制的研究 中文摘要 中文摘要 甘露糖结合凝集素在SLE疾病中的作用及其机制的研究 关键字：SLE甘露糖结合凝集素巨噬细胞极化狼疮肾炎 中图分类号：R3 系统性红斑狼疮(systemiclupus 体介导的慢性自身免疫病，血清抗核抗体(ANAs)的出现是该病的一个病变特 征。SLE好发于女性，尤其是生育期的女性，其病变可累及多个器官，并出现不 同程度的血管炎、肾小球肾炎和关节炎等多种临床表现，严重影响人类的健康。 虽然随着治疗手段的进步，狼疮肾炎病人的二十年生存率被提高到了81％，但是 狼疮肾炎患者的平均寿命短，生活质量也比正常人差。SLE发病机制的研究有助 于为SLE疾病的缓解提供可能的治疗方法，从而提高SLE患者的生活质量水平。 SLE病人的血清ANAs是针对自身核抗原成分抗体的简称，其中抗dsDNA抗 体的出现对SLE疾病的诊断具有很高的特异性。研究表明：抗dsDNA抗体是引起 免疫复合物(immune complex，IC)沉积和器官损伤的一个主要因素，并且血清 抗dsDNA抗体的水平与SLE疾病的严重程度紧密相关。有研究表明自身核成分 疫原性比较弱，并不足以引起很强的免疫应答。因此寻找能够诱导抗dsDNA抗体 的免疫原及其相关特性成为SLE研究领域中的一个关注焦点。我们的前期研究发 现：活化淋巴细胞来源的凋亡DNA(activated DNA。 lymphocyte．derived 主要包括高水平抗dsDNA抗体的产生、肾脏免疫复合物的沉积和蛋白尿的产生， 这些现象可以模拟SLE病人体内由凋亡DNA引起的SLE疾病症状；而非活化淋巴 细胞来源的正常DNA(unactivated lymphocyte．derived 能诱导小鼠产生上述症状。在ALD．DNA诱导的SLE模型中，诱导疾病发生的自 身免疫原明确，同时该模型还排除了基因突变等因素的干扰，因此ALD．DNA诱 导的SLE模型是研究SLE疾病的理想动物模型。 SLE的发病机制尚不明确，但目前的研究普遍认为：抗原提呈细胞(antigen presentingcell，APc)提呈体内不能被有效清除的自身核抗原物质，进而激活自身 免疫反应，最终导致自身抗体的产生和组织的损伤。有很多组分参与并调节机体 清除凋亡细胞和自身核抗原的过程，例如巨噬细胞和补体。有研究表明：补体成 分水平低下或者功能缺陷与自身免疫病的发病相关。作为一种游离的模式识别分 万方数据 甘露糖结合凝集素在SLE疾病中的作用及其机制的研究 中文摘要 子(patternrecognition lectin， MBL)可以结合多种病原体表面的末端糖基成分，进而激活MBL依赖的补体活 化途径，同时MBL还可以介导调理吞噬作用。因此MBL在调节机体抗感染等固 有免疫过程中发挥着很重要的作用。有研究提示：SLE患者的血清MBL表达低下 或者其功能存在一定的缺陷。但是MBL是否参与SLE疾病的发生还不是很明确。 平及其与疾病的相关性；(2)通过细胞因子水平和细胞表型等的检测，探索MBL 对ALD．DNA诱导的免疫反应的影响，并研究其相关的分子机制；(3)探索体内 给予MBL处理能否缓解SLE症状，为SLE的防治提供可能的方法。 第一部分： SLE中MBL的表达水平及其与SLE疾病的相关性分析 有研究报道：SLE患者体内的淋巴细胞存在着持续过度凋亡的现象。大量 DNA从未被及时清除的凋亡淋巴细胞中释放出来，超过机体的清除能力滞留体 内。这些滞留体内的DNA构成SLE患者体内自身核抗原物质的主要来源。感染和