年度心血管领域十大分析研究亮点.docVIP

Nat Rev Cardiol：2013年度心血管领域十大研究亮点 2014-01-12 23:06来源：丁香园作者：箫砚 字体大小： 【编者按】日前，Nat Rev Cardiol杂志在线发布了2013年度心血管领域十大研究亮点，其中相当一部分研究属于今年AHA年会的重磅研究。关于这些研究亮点，小编已将相关研究论文列出，供大家深入阅读。 一、抗凝治疗：基因型指导抗凝治疗，争议仍在继续 此前，NEJM杂志上发表了3篇关于基因型指导抗凝治疗的文章，其中两项研究在AHA2013年会上发布，但是两项研究的结论是相反的。Bruce Furie在一篇附加社论中指出，尽管两项研究的组织方式不同，但是这两项研究均是检测维生素K拮抗剂（VKAs)的初始治疗效果。 患者对VKAs的治疗效果会受到很多因素的影响，包括年龄、体重以及种族。此外，两种基因多态性也会影响VKAs类药物的药代动力学：CYP2C9，编码牵涉到S-warfarin的代谢酶；VKORC1，编码的酶类涉及到维生素K循环。但是，没有明确证据支持为接受VKA治疗的患者进行基因检测。上述提到的NEJM上的这三项研究旨在基因型指导维生素K剂量是否可以改善患者的治疗时间窗口。 1. COAG研究 在COAG研究中，955名接受华法林治疗的患者被纳入研究人群（其中27%为黑人），这些患者被分成两组，一组利用基因型指导华法林治疗（平均年龄59岁）；另一组根据临床治疗效果调整华法林剂量（平均年龄57岁）。在基因型指导华法林治疗组别，首次华法林使用剂量时，45%的患者完成了基因信息采集；第三次华法林使用剂量时，99%的患者完成了基因信息采集。 经过4周治疗之后，两组INR位于治疗范围内的平均时间百分比没有显著差异(基因型指导组别 45.2% vs 临床变量指导组别 45.5%).此外，两组之间达到目标INR时间、第一次达到INR的时间、出血、血栓以及其他不良事件之间没有差异。这项研究的首席研究人员Stephen Kimmel指出，何时将基因检测引入临床研究存在较多争议。 2. EU-PACT研究 与COAG研究结果形成鲜明对比的是EU-PACT研究，这项研究表明，基因型指导华法林使用剂量优于临床数据指导华法林使用剂量。与COAG研究不同的是，EU-PACT研究的纳入人群一般年龄较大（平均年龄67.3岁），而且98.5%为白人。这项研究中，房颤以及静脉血栓是华法林治疗指征。和COAG研究一样，干预措施在开始治疗后的第5天被施加。研究开始的1-3天内使用负荷剂量，在第5天时可以开始个体化治疗。 经过12周随访，基因型指导华法林使用剂量组别达到目标INR的平均时间百分比为67.4%，对照组为60.3%（7%差异)。在基因型指导组别，患者达到首次INR的时间越短，越有可能出现INR 4的情况。两组之间出血事件的发生率没有显著差异。 EU-PACT研究团队还开展了另外一项关于其他两种VKAs的研究（acenocoumarol 和phenprocoumon）。这项研究同样分为基因型指导华法林剂量组和临床数据指导华法林剂量组。烟具结果显示，两组之间达到目标INR（2-3）的时间长度没有显著差异，次要终点之间也无显著差异。但是当将两种药物进行联合分析时，研究发现基因型指导组别达到目标INR的时间要长于临床数据指导组别。研究人员认为，CYP2C9对于phenprocoumon药代动力学的影响要小于华法林。 针对这两项研究结果截然不同的研究，Dr Furie指出，与其将焦点集中于基因类型上，倒不如观察一下INR监测、患者对治疗的依从度、医药人员有无需要改进的地方。 二、冠脉疾病：非侵入性影像学技术可发现高风险冠脉斑块 1. The Lancet： 18F-NaF等放射性示踪物可预测动脉粥样硬化斑块破裂 冠脉粥样斑块破裂以及随后而来的急性心梗是主要致死原因，因此准确预测斑块破裂时间将具有重要意义。研究证实，一项新的非侵入性影像学技术使准确预测斑块破裂成为可能，这项影像学技术运用并不昂贵的PET同位素（18F-NaF）显像。这项研究发表在The Lancet杂志上。 事实上，这项研究的主要研究人员认为此项技术在评估疾病风险以及预测破裂的板块方面具有广阔前景，并且可以指导稳定性以及不稳定型冠脉疾病患者的治疗。 这项研究中，有40位患者因为心肌梗死入院，并且行18F-FDG PET-CT检查，此时罪犯斑块以及冠脉血管中的非罪犯斑块之间并无显著差异。但是，在这40位患者中，37位患者的罪犯斑块处18F-NaF吸收量增加。罪犯斑块处的18F-NaF吸收度比其他冠脉处的最大吸收峰均高出34%。 研究人员利用体外18F-NaF PET-CT以及组织学分析，检测了其他9位因症状性冠脉疾病行颈动脉内膜切除术的患者的颈动脉样本。结果