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拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 拟肾上腺素药 肾上腺素（生理） 分泌 肾上腺素（生理） 早期相关疾病 肾上腺素（生理） 早期研究 1895年，乔治·奥利佛Oliver证明肾上腺提取物有升压作用，并将此提取物命名为肾上腺素 公元1901年，高峰让吉（Jokichi Takamine）提取出这类腺体的有效成分——肾上腺素，这是激素的第一次提炼成功 至今人们已从肾上腺中提取了30多种不同的激素，肾上腺素只是其中一种。 公元1895年，乔治·奥利佛（George Oliver，公元1841-1915年）和爱德华·阿尔伯特·夏普·沙菲尔（Edward Albert Sharpey Schafer，公元1850-1935年）从肾上腺中提取出一种制剂，对升高血压具有特效。他们指出：“肾上腺囊虽无管道，但仍可视为不折不扣的内分泌腺。”公元1901年，高峰让吉（Jokichi Takamine，公元1854－1922年）终于提取出这类腺体的有效成分——肾上腺素，托马斯·贝尔·阿尔德里希（Thomas BellAldrich）也独立提取出了肾上腺素。这是激素的第一次提炼成功 肾上腺素（生理） 受体 ?-受体 ?-受体 拟肾上腺素药 定义：一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物。又称拟交感神经药，又称拟交感胺、儿茶酚胺。 分类： 直接作用药 肾上腺素受体激动剂。 间接作用药 混合作用药 肾上腺素（直接作用药） 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 缩合反应 酚的邻对位氢原子特别活泼，可与羰基化合物（醛或酮）发生缩合反应。 以苯酚和甲醛为例：在酸催化时，质子与先与醛结合生成： 。这一离子有强亲电性，与苯环发生亲电取代反应。 缩合反应 注意： 酚不象醇易于酯化，酚与羧酸通常不反应 因为酚中碳氧键由于p-π共轭不易断裂，所以酚分子间不能双分子失水生成醚。但酚钠和烷基化试剂间可反应生成醚 Friedel－Crafts酰基化反应 芳烃与酰基化试剂如酰卤、酸酐、羧酸、烯酮等在Lewis酸(通常用无水三氯化铝)催化下发生酰基化反应，得到芳香酮： 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素 盐酸麻黄碱 是从几种麻黄属植物分离出来的天然产物; 1887年日本学者长井长义已从麻黄中分得，但当时只知道它能扩大瞳孔，不知道其他药理作用，临床应用早于去甲肾上腺素和肾上腺素; 1927年我国药理学家陈克恢于发现其还有使心肌收缩力增强，使血管收缩，支气管舒张，能使离体子宫很快收缩，对中枢神经有兴奋作用，滴入眼内引起瞳孔散大的作用，与肾上腺素相同. 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 (+)-伪麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） （1）分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应显紫色 （2）沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氰化钾氧化，氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物。 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 拟肾上腺素药（总结） 拟肾上腺素药（总结） 拟肾上腺素药（总结） (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。 2、鉴别 α-氨基-β-羟基的特征反应 与氧化剂（高锰酸钾、铁氰酸钾） 生成苯甲醛和甲胺 使石蕊试纸变红 特臭 取麻黄碱溶液数滴，加硫酸铜试液1滴，20％的 NaOH溶液2滴，即呈现紫色。 2、鉴别 α-氨基-β-羟基的特征反应 3、合成（1） 3、合成（2） 4、构效（与肾上腺素比较） 化合物剂型降低，具有较强中枢兴奋作用 无酚羟基，不受COMT的影响， 作用强度较Adrenaline为低， 作用时间比后者大大延长。 α-碳烷基使活性降低， 中枢毒性增大。 若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大 空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，稳定性增加，作用时间延长。 1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 1 2 结构与命名 不易被酯酶和COMT破坏，口服有效 1.避光保存 2.代谢:O-葡萄糖醛酸化和硫酸化 4-O-硫酸酯和4-O-葡萄糖苷酸 选择性β2受体激动剂，对β1作用弱 治疗支气管哮