奈必洛尔对心律失常模型大鼠肺动脉环张力变化影响及作用机制的研究.pdfVIP

中文摘要 奈必洛尔对心律失常模型大鼠肺动脉 环张力变化的影响及作用机制的研究 摘 要 血管张力的正常生理调节对于血液循环和器官血液供应具有重要的 意义。当心血管系统发生功能障碍时，多伴有血管内皮的损伤，内皮缩血 管物质释放增多，同时引发交感神经、肾素．血管紧张素系统的代偿性调 节，致使血管阻力增加，血流动力学异常。因此，研究心血管药物对病理 状态下血管功能的影响具有重要的临床意义。本实验旨在观察新型肾上腺 素p1受体阻断药奈必洛尔对急性循环障碍状态时的血管功能的影响。奈 必洛尔对p。受体具有高度选择性和血管扩张作用，奈必洛尔通过多种途 径舒张血管平滑肌，如经NO途径；阻断血管平滑肌上的。肾上腺素al受 体、激动p3受体；阻断内皮素受体等，从而降低外周阻力，改善血流动 力学，保护心脏。有研究观察了奈必洛尔对高血压、糖尿病动物模型的血 管内皮功能的影响，但对急性循环障碍状态下奈必洛尔的作用不甚了解。 本研究通过制备在体大鼠心律失常模型，继而观察模型大鼠离体肺动脉环 和胸主动脉环张力的变化，血管环对乙酰胆碱的反应性，奈必洛尔对心律 失常大鼠血管环张力的影响和作用机制。 目的：观察奈必洛尔对心律失常模型大鼠肺动脉环和胸主动脉环张力 的影响及探讨其可能的机制。 la 方法：大鼠经股静脉输入O．4％氯化钡溶液(20l／s)，连接II导联观 察心电图。待初次出现室性心动过速时，立即打开胸腔，迅速取出肺动脉 洗血液和去除血管周围的结缔组织，将血管剪成4nlI／1的血管环，用两个 不锈钢丝三角钩穿过血管腔，一端固定于浴管底部，另一端连接于JH．2肌 张力传感器。血管环固定于盛有5mlPSS液的浴管中，PSS液保持恒温 将由BL．420型生物机能实验系统处理和记录。 以lumol／L的去氧肾上腺素引起肺动脉环和胸主动脉环产生90％最 大张力的收缩，再分别加入系列浓度的乙酰胆碱、奈必洛尔和普萘洛尔， 观察各药物对血管张力的影响，记录张力变化。 中文摘要 umol／L 50umol／L左旋．硝基精氨酸甲酯孵化胸主动脉环15分钟，再加入l 去氧肾上腺素使血管达到最大收缩，然后依次分别加入奈必洛尔 (19mol／L 酸甲酯对奈必洛尔或普萘洛尔舒张血管环的影响。将1 入浴管孵化肺动脉环或胸主动脉环15分钟，同前，依次加入去氧肾上腺 丁氧胺对奈必洛尔或普萘洛尔舒张血管环的影响。 降低去氧肾上腺素诱发的对照组和VT组大鼠肺动脉环收缩张力；而在乙 酰胆碱各个浓度，VT组大鼠肺动脉环的舒张率均显著低于对照组(均P 环的舒张性，降低血管环对乙酰胆碱的反应性，提示氯化钡致大鼠心律失 常可制备血管内皮功能急性损伤的实验模型。而另将O．4％氯化钡直接加 入浴管并不影响去氧肾上腺素或乙酰胆碱对血管环的收缩或舒张作用。 (2)奈必洛尔(1 gmol／L1 肾上腺素收缩的肺动脉环和主动脉环，VT组与对照组大鼠肺动脉环和胸 主动脉环的舒张率无显著差别(尸O．05)。 腺素收缩的肺动脉环和胸主动脉环，比较VT组与对照组大鼠肺动脉环和 胸主动脉环的舒张率，两者无显著差别(PO．05)。 (4)奈必洛尔对两组血管环的舒张作用显著强于普萘洛尔。在奈必 中文摘要 EC50分别为108．9 在各个浓度，奈 4-23．49mol／L和149．5±24．49mol／L· 必洛尔舒张血管环的作用均强于普萘洛尔(均P0．01)。表明奈必洛尔舒 张两组大鼠血管环的效能及效价均高于普萘洛尔。 鼠肺动脉环和胸主动脉环的作用。 浓度，奈必洛尔对两组肺动脉环亦有降低舒张作用的趋势，但与未加入丁 氧胺的两组血管环比较，没有统计学意义。 其舒张率显著降低(尸O．01或P0．05)。 他各浓度的普萘洛尔对对照组和VT