小肽转运载体2的转运机制及功能研究-动物营养学报.PDF

动物营养学报２０１３，２５（６）：１１７４１１７９ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６２６７ｘ．２０１３．０６．００８ 小肽转运载体２的转运机制及功能研究  杨建香　金晓露　魏宁波　刘红云 　刘建新 （浙江大学动物科学学院奶业科学研究所，杭州 ３１００５８） 摘　要：小肽转运载体２（ｐｅｐｔｉｄｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２，ＰｅｐＴ２）是一种高亲和力、低容量的转运蛋白，能 转运大多数小肽类营养物质和仿肽类药物，因此，对ＰｅｐＴ２进行深入研究对动物营养学和医学 临床治疗均具有重要意义。本文综述了ＰｅｐＴ２的功能结构、转运机制及其底物结合特性，阐述 了其在不同组织中的功能及活性调节，并对其今后的研究方向进行了展望。 关键词：ＰｅｐＴ２；转运机制；功能 中图分类号：Ｓ８１１　　　　文献标识码：Ａ　　　　文章编号：１００６２６７Ｘ（２０１３）０６１１７４０６ 　　随着小肽及肽类药物在营养学和药理学中的 在人、鼠类、兔等物种的 ＰｅｐＴ２中均非常保守。 应用，肽转运载体的功能结构、转运机制及其在不 ［４］ １４ Ｔｅｒａｄａ等 经［Ｃ］甘氨酰肌氨酸（ＧｌｙＳａｒ）吸收 同组织中的作用越来越受到人们的关注。小肽转 试验发现突变蛋 白 Ｐ４０９Ｓ人小肽转运载体 ２ 运载体２（ｐｅｐｔｉｄｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２，ＰｅｐＴ２）属于溶质转 （ｈＰｅｐＴ２Ｐ４０９Ｓ）功能与野生型人小肽转运载体２ 运载体１５（ＳＬＣ１５）家族，该家族包括小肽转运载 （ｈＰｅｐＴ２）相比没有变化，而 Ｒ５７Ｈ人小肽转运载 体 １（ＰｅｐＴ１）、ＰｅｐＴ２、肽／组 氨酸转 运 载体 １ 体２（ｈＰｅｐＴ２Ｒ５７Ｈ）则完全失去转运功能，且 Ｒ５７ （ＰＨＴ１）和肽／组氨酸转运载体 ２（ＰＨＴ２）４个成 是维持 ＰｅｐＴ２转运所必需的氨基酸残基。Ｆｅｉ 员，其中ＰｅｐＴ１和ＰｅｐＴ２是哺乳动物肽转运中研 ［５］ 等 也指出，Ｈｉｓ８７是ＰｅｐＴ２保持活性的必需氨基 究比较深入的转运蛋白。ＰｅｐＴ１已在多种动物中 ［６］ 酸，是底物的主要结合位点。Ｄａｎｉｅｌ等 通过比对 ［１］ 得到克隆 ，主要分布于消化道，对小肽表现出高 从细菌到人类９个物种的１２个寡肽转运载体氨基 容量、低亲和力特性；ＰｅｐＴ２首先在人肾脏克隆获 酸序列的同源性，发现了３个超级保守的二级结 得，随后在鼠类、斑马鱼、牛、野猪、猕猴等不同动 构：ＥｘＣＥＲＦｘＹＹＧ、ＧｘｘｘＡＤｘｘｘＧＫｘｘＴＩ和 ＦＹｘｘ ［２］ 物中被发现 ，对小肽表现出高亲和力、低容量 ＩＮｘＧ，其中ＥｘＣＥＲＦｘＹＹＧ被证实与质子结合有 特性。 ［７］ 关 ；改变这些保守的二级结构区域的氨基酸基 团可使转运蛋白功能缺失，说明这些氨基酸基团 １　ＰｅｐＴ２的功能结构 对于转运过程极为重要，但其功能尚未完全解释 　　ＰｅｐＴ２二级结构预测，其含有 １２个跨膜区 清楚。 （ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ，ＴＭＤ），在第 ９和第 １０