第五章节 重排反应 5.2.pptVIP

* * 药物合成基础 第五章 重排反应 5.3 从杂原子到碳原子的重排 5.3 从杂原子到碳原子的重排 5.3.1 Stevens 重排 碳原子有活性氢原子或其它基团的有机分子，在强碱的作用下，被夺去氢原子，形成带有一对电子的过渡态，然后烃基进行分子内1,2－迁移，生成稳定的负离子，改变了分子的骨架 季铵盐在强碱的作用下，先生成内翁盐过渡态，然后季氮上的一个烃基重排到邻位的碳负例子上，生成叔胺的反应，称为Stevens 重排 两个类似的季铵盐化合物在同一溶液中进行重排，如未发现交叉产物，证明该重排为分子内反应 季铵盐中如果迁移基R3和吸电子基Z均含芳基时，芳基上取代基影响重排速度和产物 也可发生缩环、扩环 5.3.2 Sommelet-Hauser 重排 苄基季铵盐在强碱，如氨基钠、烃基锂等催化下，重排成芳环上邻位烃基取代的苄基叔胺，此反应称为Sommelet-Hauser 重排 温度对重排的影响 季铵盐的结构对重排的影响 5.3.3 Wittig 重排 醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱作用下，醚分子中一个烷基发生转移，生成醇的反应，称为Wittig 重排 5.4 ?键迁移重排—[3,3?迁移重排 协同反应中，一个原子或基团从起点原子上的?键越过共轭的?电子系统，迁移到分子内的一个新位置上，形成新的?键，这种重排称为?键迁移重排 ?键迁移重排 ?键通过两个?电子系统的两部分，也可以发生类似的迁移，这里用i和j表示终点原子的编号 5.4.1 反应机理与立体化学 ?1 ?2 ?3 Claisen重排和Cope重排的化合物可看作1,5-二烯系统，其[3,3] ?键迁移可看作是两个烯丙自由基相互作用的结果，在具有三个?电子的烯丙自由基中，两个电子占据成键轨道?1，另一个占据非成键轨道?2。当两个基态烯丙自由基相互作用时， 即?1和 ?‘1 ， ?2和?’2，无论按类船式和类椅式接近，均是对称允许的。 Claisen重排和Cope重排都是[3,3]重排 ?? ? 所以[3,3] ?键迁移是通过类椅式过渡态，按同面－同面迁移，即?键的断裂和形成，两端的构型保持不变。因此，产物立体选择性很高。 椅式过渡态?Z,E 船式过渡态?Z,Z 或E,E 5.4.2 Claisen重排 烯丙基乙烯醚或酚的烯丙基醚，在加热的情况下，烯丙基自氧原子迁移到碳原子上的反应是典型的[3,3] ?键迁移热重排反应，称为Claisen重排。按其结构分为脂肪族和芳香族两类。 5.4.2.1 脂肪族Claisen重排 含烯丙基乙烯醚结构的化合物均可进行Claisen重排。 按烯丙基乙烯醚类化合物的制备方法及热重排可分为： (1) 烯丙醇类和乙烯醚类化合物的反应及其重排 烯丙醇类和乙烯基醚类化合物反应生成的烯丙基乙烯基醚不需分离，直接进行重排，最简单的化合物为烯丙醇和乙烯基乙醚反应后重排，生成不饱和戊醛 (2) 烯丙醇类和原酸酯反应及其重排 以原酸三乙酯，如CH3C(OC2H5)3, 3-苯硒及原丙酸三甲酯[ C6H5SeCH2CH2C(OCH3)3]或N,N－二甲基乙酰胺二甲基缩醛[Me2N-C(Me)(OCH3)2 ] 为试剂，与丙烯醇反应后重排，可引入相应的乙酸基、烯丙基或N－取代乙酰氨基等。 (3) 羧酸烯丙酯和卤硅烷反应及其重排 羧酸烯丙酯在烃基酰胺锂存在下，与卤硅烷[氯代三甲基硅烷(TMSCl)3,氯代二甲基叔丁基硅烷(DMBSCl)]反应, 是羧酸酯生成烯醇硅醚，在稍高于室温的条件下在进行Claisen重排。 溶剂的影响 (4) 二烯丙醚的重排 将烯丙醇与其它烯丙氯制成不对称的二烯丙醚，它在二氯三苯膦铬钌[(Ph3P)3RuCl2]存在下，其中一个烯丙基酰进行氢的1，3－移位成乙烯基，在进行Claisen重排，是合成?－不饱和醛、酮的方法之一 5.4.2.2 芳香族Claisen重排 酚的烯丙基醚经Claisen重排形成环己二烯，因其无芳香性，即能烯醇化得到邻烯丙基酚；另外还可以进一步通过Cope重排，在烯醇化，则得对位烯丙基酚。因此，酚的烯丙基醚经Claisen重排，常得/邻、对位异构体的混合物。又因为烯醇化速度大于Cope重排，所以产物以邻位异构体为主。