高三尖杉酯碱对大鼠佐剂性关节炎SP及IL-1β、TNF-α影响实验的研究论文.pdfVIP

有研究也发现了小鼠树突细胞和T 淋巴细胞来源的SP 可通过N KL-1R 调节T 淋巴细胞 的增殖。此外，还可调节B 淋巴细胞合成Ig 及活化的淋巴细胞分泌各种细胞因子。0.3～ 1mM浓度的SP可特异促进培养的人外周血单核细胞合成和释放IL-1β、 IL-6、 TNF- α 和IFN- γ等炎性细胞因子。从类风关发病机理的狭义而言，P物质与类风关的发病机理 [3] 密切相关。Lotz 等对类风关患者的滑膜组织进行体外培养，显示SP能使类风湿关节滑 膜组织增生，刺激胶原酶、前列腺素E2 释放，而且这种作用可被SP拮抗剂抑制，提示 神经末梢释放的SP可以直接参与类风湿关节炎的病理过程。关节囊内的神经末梢C 纤维 释放神经递质 (P 物质、神经激肽A、降钙素基因相关肽等) ，副交感神经释放血管活性 肠肽 (VIP) 加重关节局部的炎症反应。在类风湿性关节炎的滑液和血清中发现SP 增加， [4 ] 且与细胞因子IL-1β, IL-6 , TNF- α等相关 。SP 刺激RA 滑膜细胞释放前列腺素E2 和 胶原酶，后二者又增加了RA 滑膜细胞增殖。这表明SP 在关节炎的软骨破坏、关节翳形 成、骨损伤发展起作用[5 ] 。RA 滑膜细胞表达NK - 1R mRNA ，而正常滑膜细胞则不表达。 大鼠慢性关节炎实验表明持续的炎症刺激可使体内脊髓背角SP 释放增加[6 ] 。 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-a，TNF-a）和白介素（interleukin-1β， IL-1β）均是 RA 发病机理中居中心地位的促炎症细胞因子，被称为 “姊妹细胞因子”， 在 RA 中共同起到 “中心罪犯”的作用，是导致滑膜炎症最重要的细胞因子，且通常为 协同作用。两者可作用于内皮细胞，促进嗜中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞聚集到关 节腔，而引起 RA 关节局部炎症反应的发生。还可导致前列腺素(PGE2)和胶原酶的生成 与释放，而PGE2 和胶原酶可引发滑膜炎症反应、软骨基质的崩解, TNF-a 单克隆抗体以 及 IL-1β受体拮抗剂可以明显改善 RA 患者的病情。因而，TNF-a 和 IL-1β在 RA 发病 机制中起着主导地位。 目前对于类风关的治疗，主要 目的在于控制炎症、缓解症状、阻止病情发展、保持 关节功能、防止骨破坏和关节畸形。新兴的生物制剂，如TNF-a单克隆抗体以及IL-1受 体拮抗剂可以改善RA状况，但价格昂贵，而传统的慢作用抗风湿药副作用大，因此选用 一种疗效可靠、副作用小且经济的药物治疗RA是目前国际风湿病领域研究的重点内容之 一。本实验通过已相对成熟的类风关模型－大鼠佐剂性关节炎模型，以SP及IL-1β、 TNF-a为观察指标，探讨其在类风关中的作用地位，以及雷公藤多甙、高三尖杉酯碱对 类风关活动期的治疗作用机制，为其在临床上更广泛的应用提供理论依据。 2 万方数据 一、实验材料和方法 （一）实验材料 1.实验动物 健康 Weister 雄性大鼠 80 只，体重 150±10 克，清洁级，由浙江中医药大学实验 动物中心提供。 2.实验药物 雷公藤多甙片：上海医科大学红旗制药厂生产，批号 060603，规格 10mg/片。临用 前用蒸馏水配成 0.5mg/ml 混悬液。高三尖杉注射液：杭州民生药业集团有限公司生产， 批号规格 1mg/1ml/支。 3.实验试剂 （1）不完全弗氏佐剂：Sigma 公司，批号 （2）冻干注射用灭毒卡介苗(BCG)：上海生物制品研究所，批号 （3）生理盐水：浙江平湖莎普爱思制药有限公司，批 （4）戊巴比