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MECAT:三代测序快速组装系统研究及应用.pdf

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MECAT:三代测序快速组装系统研究及应用.pdf

三代测序基因组快速组装方法三代测序基因组快速组装方法研究研究 MECATMECAT 肖传乐 中山大学眼科学国家重点实验室 汇报内容汇报内容 三代测序简介 计算方法设计 三代测序应用与开发 一、三代测序简介 (PacBio原理) SMRT(single molecule, realSMRT(single molecule, real--time) time) 测序技术测序技术 (Pacific Biosciences, USA)(Pacific Biosciences, USA) 优点 ①长读长 (平均14kbp)二代:50-200bp ②无需要PCR扩增,不会引入GC偏好 一、三代测序简介 (广泛应用) 基因组组装基因组组装 DNADNA甲基化甲基化 全长转率组全长转率组 复杂区解析复杂区解析 一、三代测序简介 (计算难题) 错误率高错误率高 ((15%15%)) 序列比对重叠区域寻找最耗时序列比对重叠区域寻找最耗时 It requires 250,000 CPU hours to assemble a 54x human genome by PBcR-MHAP -Nature Biotechnology(2015) 33:6,623 大概20万计算费用 参考基因组比对 两两序列比对 longlongreadread (14k(14kbpbp)) 二、计算方法设计 序列比对方法 基于BLOCK结构的三代测序序列比对方法 BLOCK数据结 构提出 基于序列距离差异的种子投票全局打分机制 SL  SL DF  i j 1.0 ij SN  SN i j DF  ( [0,0.5]) ij 种子投票全局打分评估: 结论:全局打分与 序列重叠长度成 正相关 结论:全局打分可 以过滤掉2/3局部 候选位置。 2.1 参考基因组序列比对结果评估 结论:METCAT2REF运行速度是BLASR和BWA-mem的10-70倍 2.1 参考基因组序列比对结果评估 结论:灵敏度和正确率比BLASR和BWA-mem稍高 2.2 两两序列比对结果评估 MECAT2PW:1G数据运行速度远远超过目前两两比对方法,3-20倍 2.2 2.

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