药物化学基础04 药物设计原理与方法.pptVIP

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第四章 药物设计原理与方法;发现(discover):以天;药物分子设计:以理性的构思和科;靶标的确定 ;Hopkins and Gro;新药研发的风险以及激烈的竞争L;?人类基因组计划完成测序后,人;先导化合物的发现(Lead d;So are whole an;Classical examp;无标题;无标题;Bryostatins are;Drugs Discovere;Isoamyl nitrite;Murrell began t;局部麻醉药利多卡因In the;In 1960, Lofgre;Firstly, on the;无标题;药物以酶或受体为作用靶点,研究;例如临床上注意到,用作抗菌药的;例如研究地西泮的体内代谢,将其;组合化学(Combinator;NMR turned out ;From fragments ;无标题;无标题;先导化合物的优化 ;相似性原理 ;无标题;?先导化合物优化途径通常是基于;相似性原理在药物分子设计中始终;类似物设计:基于相似性原理对先;烃链同系化类似物神经氨酸苷酶(;ACE inhibitors ;插烯类似物要使更多的多巴进入脑;“插烯”磷酸二酯酶 PDE5 ;合环与开???饱和链环合成环状物,;将链状结构连接成环的分子设计,;环状物的开环,伴以分子剖裂的操;立体异构体和几何异构体一般说来;对映体活性相似但强度不同例:氧;只有一个对映体有药理活性 手性;1.经典的电子等排体:最外层电;2.生物电子等排体:分子或基团;拉唑类质子泵抑制剂主要是从知识;1.前体药物的概念: 前体药物;2.前药修饰的目的 (1)部位;(2)前药增加脂溶性以提高吸收;(3)增加药物的化学稳定性 将;抗精神病药氟奋乃静(6-8小时;软药本身有活性,是具有治疗作用

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