促炎细胞因子在交感／儿茶酚胺介导心脏重塑中的作用.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) · 综 述 · 促炎细胞因子在交感 ／)L茶酚胺介导 心脏重塑中的作用 李 昊 ，张幼怡 (北京大学第三医院血管医学研究所 ，卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室，心血管受体研究北京市重点 实验室，北京 100191) [关键词】细胞因子类；受体，肾上腺素能B；心力衰竭；心室重构 [中图分类号]R331．31 [文献标志码]A [文章编号]1671—167X(2014)06—1001-04 doi：10．3969／j．issn．1671·167X．2014．06．038 高血压和心力衰竭等心血管疾病是低度非感染 动，既可以促进心脏细胞合成炎症细胞因子，也可以 性炎症反应性疾病，其病理过程是在非外源性感染 促进外周血细胞或浸润到心脏 中的炎性细胞合成炎 因素造成的组织损伤作用下，外周血 白细胞 (包括 症细胞因子，最终通过 自分泌、旁分泌或内分泌的方 淋巴细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞等)向靶器官 式作用于心脏组织，导致心脏重塑和心力衰竭。 浸润，自身或促进靶器官合成和分泌细胞因子，后者 IL一6：Tsutamoto等。。研究发现心力衰竭患者血 通过 自分泌或旁分泌的途径发挥生物学功能。根据 浆IL-6的水平显著高于正常人，而且随着心力衰竭 分泌到细胞外细胞因子的作用不同又可分为促炎细 的程度加深而递增。患者血浆 IL-6的浓度与NE的 胞因子和抑炎细胞因子。近年来，非感染性炎症反 浓度呈正相关，提示AR在 IL-6的合成和分泌过程 应在心血管疾病中的重要作用越来越受到关注，已 中可能发挥重要作用。直到2000年Murray等 在 有大量研究显示促炎细胞因子如 白细胞介素-l5 给予大鼠ISO一周后发现心脏组织 IL-6的mRNA (interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子一仅(tumorllecro． 和蛋 白水平显著增加，进而利用免疫组织化学的方 sisfactor一仅，TNF一0)【等参与了心脏重塑和心力衰竭 法发现包括心肌细胞、心脏成纤维细胞以及 内皮细 的发生和发展 。 胞在 内的所有构成心脏的细胞均表达 IL-6，该研究 在许多心血管疾病中都存在着交感神经系统的 第一次提供了持续激活 13一AR能够促进心脏合成 过度激活和血浆儿茶酚胺的水平增高。长期交感神 IL-6的直接证据。随后，Yin等 在体外培养的乳 经系统的激活导致心肌细胞肥大和凋亡、细胞外基 小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞分别给予 ISO刺 质重塑以及心脏炎症反应 。Murray等 发现给 激，结果发现心脏成纤维细胞培养上清中IL-6水平 予 B一肾上腺素受体 (3[-adrenoceptor，31．AR)亚型非 显著提高，并于 12h达到峰值，但 ISO并不能显著 选择性激动剂异丙基肾上腺素 (isoproterenol，ISO) 提高心肌细胞培养上清中的IL-6水平，这提示心肌 的大鼠心脏出现了炎性细胞浸润和 IL-6、TNF．仅、 组织中IL-6的主要来源可能是成纤维细胞，而并非 IL一1B等促炎细胞因子的合成增加，首次提出了促炎 心肌细胞，该结果与 Murray等 的结果相矛盾，主 细胞因子可能在 B—AR介导的心脏重塑和心力衰竭 要原因可能是两个研究所用的动物种属不同。Yin 中发挥重要作用。本文对在心脏中受 B．AR调控合 等 的研究提示心脏成纤维细胞可能是介导心脏 成和分泌的细胞因子以及应用细胞因子中和抗体抑 炎症的主要细胞，那么成纤维细胞在 ISO的刺激下 制心脏重塑的研究现状做综述。