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C-反应蛋白及白细胞介素对高血压疾病影响 　【关键词】; 高血压；C反应蛋白质；白细胞介素 炎症因子是一类与炎症有关，由免疫细胞（如单核—巨噬细胞、淋巴细胞）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞）产生和分泌的细胞因子如：CRP和白细胞介素（IL）等，可参与细胞生长、分化、修复和免疫调节过程。原发性高血压（essential hypertension,EH）是最常见的心血管疾病之一，是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素。EH主要病理改变是细小动脉硬化，如形成血栓，可因血栓形成、内皮细胞及血管壁坏死引起出血，继发心、脑、肾等重要器官的损害。现在，有关EH的发病机制仍在不断探索中，除遗传因素、饮食因素、精神因素以及神经—内分泌机制外，近年来发现炎症因子不仅参与免疫应答和炎症反应过程，而且在高血压的发生、发展及转归中也扮演着极其重要的角色 ［1］，尤其是在伴有肥胖的EH者中更为明显［2］。 ; 1; C-反应蛋白（CRP） ; C-反应蛋白（CRP）主要在IL-1、IL-6等细胞因子介导下由肝脏产生，外周血淋巴细胞亦能少量合成，因与肺炎球菌夹膜的C多糖物质（CPS）发生沉淀而得名。CRP为一种γ球蛋白，分子量为105KD，主要的生物学特性有：①通过经典途径激活补体、消耗补体，释放炎症递质、促进粘附和吞噬细胞反应，促使细胞溶解；②作用于淋巴细胞及单核细胞的受体，导致淋巴细胞活化、增生，也增强了吞噬细胞的吞噬作用；③抑制血小板的聚集和释放反应，引起血块收缩［3］。CRP在血中的半衰期稳定在19h，其浓度依赖于肝脏的生成量。CRP是判断组织损伤的敏感指标，在损伤的6~8 h，血清高敏CRP迅速升高，在48~72h达高峰［4］。 ; 在高血压患者，血管内皮出现损伤，并且可能与其长期受高血压和异常血流冲击有关。损伤的内皮可以引起炎性细胞粘附，激活单核-巨噬细胞系统，促进单核-巨噬细胞、T淋巴细胞等进入受损细胞内产生IL-1、TNF-α，刺激肝细胞合成CRP。Bautista等［5］首次明确提出血清高敏CRP浓度是高血压病的独立危险因子。吴寿岭等［6］研究发现EH患者组血清CRP浓度高于血压正常组，且与收缩压、舒张压水平一致。提示血清高敏CRP浓度与高血压病相关，炎症反应可能参与了高血压病的发生。虽然很难确定血清CRP的浓度与高血压病的因果关系，但肥胖、高胆固醇、高三酰甘油、糖尿病和高尿酸血症等EH患者合并心血管病的危险因素均与血清CRP浓度成正相关，运用多元回归分析扣除这些危险因素的影响后，血清CRP仍是EH的一个独立预测因子。 ; 研究认为：CRP主要通过以下机制影响高血压的发生和发展：①高浓度CRP直接参与局部和全身炎症反应，损伤内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加。②CRP损伤血管内皮细胞后，内皮细胞释放的一氧化氮及前列腺素减少，使其舒张血管、抗血栓、抗病原的特性丧失。这些改变在高血压病的病理过程中起重要作用。③CRP能诱导血管内皮细胞表达粘附因子，加剧动脉粥样硬化的炎性反应。高浓度血清CRP同时促进血管内皮细胞增生、迁移，动脉内膜增厚，也促进动脉粥样硬化的形成发展，导致高血压血管重构阻力增加。④炎症反应存在时，CRP升高，白细胞的氧化应激增强，超氧阴离子释放增多，超氧阴离子可以消耗一氧化氮，钝化其血管舒张功能 ［7］。⑤炎症递质可以激活内皮细胞、吞噬细胞和多形核白细胞释放内皮素-1和内皮素-1样的免疫激活物 ［8］。CRP具有与IgG和补体相似的调理和凝集作用，促进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免疫调节功能［9］，促使血管收缩。 ; 2; 白细胞介素 ; 在多种白细胞介素中，白细胞介素1β（IL-1β）是一种具有多种生物活性的前炎性因子，能上调Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体的表达，增强血管紧张素Ⅱ的作用。白细胞介素6（IL-6）是具有广泛生物学活性，参与调节免疫应答和炎症急性期反应，直接影响糖与脂质的代谢，活化炎症细胞，诱导粘附分子和趋化因子的表达，诱导单核/巨噬细胞释放TNF-α，参与动脉粥样硬化的炎症过程，低氧可诱导其合成。白细胞介素18（IL-18）主要由活化的单核-巨噬细胞等炎症细胞产生，Gerdes等［10］首次报道血管内皮细胞及血管平滑肌细胞也能产生IL-18并表达IL-18受体，是一种多效能的免疫调节因子，可促进IL-1和TNF-α等促炎性因子以及一氧化氮（NO）等细胞毒效应因子的产生［11］，从而对炎症反应起促进作用。白细胞介素8（IL-8）是由中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞产生的一种重要的趋化因子，不能被血清灭活，易形成局部累积，在病理情况下可以趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活化和吞噬，并能粘附于心肌细胞表面，产生直接细胞毒性作用，