K粉在临床中应用.docVIP

K粉在临床中应用 　［摘 要］ 通过了解“K粉”在体内的作用机制，充分认识到“K粉”对人体及社会造成的危害，从而让大家远离“K粉”，不滥用“K粉”，过健康的生活，应该成为全社会的理念。　　［关键词］ K粉；氯胺酮；毒品；作用机制 　　目前社会上有“K粉”滥用趋势，人们对这一新型毒品的认识不够，是导致滥用的主要原因。那么，什么是“K粉”呢?“K粉”通常社会上称为“K仔”或”笳”，其学名为氯胺酮(Ketamine)，又称为开他敏，是一种非巴比妥类静脉全麻药。氯胺酮是苯环己哌啶(Phencyclidine)的衍生物。临床所用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮两对映异构体的消旋体。实验研究表明，右旋氯胺酮的麻醉效价为左旋氯胺酮的4倍，而苏醒期精神运动反应却较少。市售氯胺酮为其盐酸盐，易溶于水，pH 3.5～5．5，PKa 7．5。 　　1 作用机制 　　氯胺酮产生一种独特的麻醉状态，表现为木僵、镇静、遗忘和显著镇痛。此种状态被认为是边缘系统与丘脑新皮质系统分离的结果，因此被称为“分离麻醉(Dissociativeanesthesia)”［1］。现知这种概念并不很确切，故已不再使用。根据脑电图研究结果，认为氯胺酮对丘脑新皮质系统有抑制作用，而对丘脑和边缘系统则有兴奋作用。氯胺酮产生麻醉作用主要是抑制兴奋性神经递质(包括乙酰胆碱、L谷氨酸)以及与N甲基d天门冬氨酸(NMDA)受体相互作用的结果。氯胺酮产生镇痛效应的机制，主要是阻滞脊髓网状结构束对痛觉的传入信号，而对脊髓丘脑传导无影响。因此，其镇痛效应主要与阻滞痛觉的情绪成分有关，而对身体感觉成分的影响较小，还有些研究的结果表明，氯胺酮由于与K阿片受体结合而产生镇痛效应。 　　2 药理作用 　　2．1 中枢神经系统作用 静脉注射氯胺酮后意识逐渐消失，往往表现为眼睛睁开凝视、眼球震颤、肌张力增加，有时出现不自主肌肉活动。眼睑、角膜和喉反射不受抑制。镇痛作用显著，即使阈下剂量(Sudbissociative Dose)也产生镇痛效应。脑电图表现为α波活动减弱，出现θ和δ波，有时在丘脑和边缘系统出现癫痫样波形，但不向大脑皮质扩散。氯胺酮可使脑血流量和脑耗氧量增加，颅内压随脑血流量增加而增高［2］，过度通气造成低二氧化碳血症可消除这些现象。氯胺酮麻醉苏醒期可出现精神运动性反应，表现为恶梦、幻觉、谵妄、恐怖感等。地西泮、咪达坐仑等药物有助于减少这些不良反应。 　　2.2 心血管系统 氯胺酮既有直接抑制心肌的作用，又有通过兴奋交感神经中枢而间接地兴奋心血管系统的作用，临床上的表现是这两方面作用的综合结果。对一般患者，主要表现为心血管系统兴奋作用，包括心率增快、血压升高、心脏指数、外周血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力均增加，而在危重患者，尤其在交感神经活性减弱的患者，则主要表现为心血管系统抑制作用，血压下降、心肌收缩力减弱、外周血管扩张。氯胺酮对心血管系统的兴奋效应是由氯胺酮阻滞去甲肾上腺素的再摄取(包括摄取Ⅰ和摄取Ⅱ)介导的，同时还可引起交感神经节释放去甲肾上腺素。 　　2．3 呼吸系统作用 临床剂量的氯胺酮注射缓慢，对呼吸影响轻微，很快恢复。如果静脉注射过快或量过大，尤其当与麻醉性镇痛药配伍用时，则引起显著的呼吸抑制甚至呼吸暂停，对婴儿和老人的呼吸抑制作用更为明显。氯胺酮使支气管平滑肌松弛，拮抗组胺、乙酰胆碱和5羟色胺的支气管收缩作用，故适用于支气管哮喘患者。唾液和支气管分泌物增加，故麻醉前用药以采用阿托品为宜。咳嗽、呃逆、喉痉挛在小儿较成人更常见。喉反射抑制不明显，但保护性喉反射并不保存完整，仍有误吸的可能。 　　2．4 其他作用 氯胺酮可使眼压轻度增高，可能是由于眼外肌张力不平衡所致；氯胺酮增加妊娠子宫的收缩力强度和频率，此药不影响肝、肾功能。 　　　3 体内过程 　　氯胺酮的脂溶性高，其PKa为7．5。静脉注射后1 min，肌内注射后5 min血药浓度达峰值。氯胺酮与血浆蛋白很少结合，进入循环后迅速分布到血运丰富的组织。由于其脂溶性高，易于透过血脑脊液屏障，加之脑血流增加，脑内浓度迅速增加，其峰浓度可达血药浓度的4倍～5倍，然后迅速从脑再分布到其他血运丰富的组织。苏醒迅速主要是由于再分布的结果，其次才是由于体内降解的结果。氯胺酮主要经肝微粒体酶转化为去甲氯胺酮，后者也有药理活性，其麻醉效价相当于氯胺酮的1／5～1／3，其消除半衰期更长，这可以解释氯胺酮麻醉苏醒后仍有一定的镇痛作用。去甲氯胺酮进一步转化成羟基代谢物，由肾排出，以原形经肾排出的不到4％，其消除半衰期为1 h～2 h。口服氯胺酮的生物利用度仅为16．5％，血药浓度低，但由于肝的首过消除，去甲氯胺酮在血浆中的浓度也高，也有一定的镇痛作用，故可作为小儿麻醉前用药。反复应用氯胺酮因自身酶诱导作用而增加其降解酶的活力，加速药物的降